第四章 单基因病(上).ppt

第四章 单基因病（上）(monogenic disorder) 本章重点 掌握单基因遗传病、系谱、先证者、表现度、外显率等基本概念。 掌握系谱常用符号及系谱分析 掌握单基因疾病的各种遗传方式及其特点。 掌握影响单基因遗传病分析的因素。 了解单基因病发病风险的估计影响单基因病发病风险的因素。 了解常见的几种单基因遗传疾病。 单基因遗传(monogenic inheritance)：是指某种性状或疾病受一对基因的控制，其遗传方式符合孟德尔遗传定律，又称孟德尔式遗传。 系谱：是指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员的数目、亲属关系及某种遗传病的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 先证者(proband)：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 系谱分析(pedigree analysis)：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。 先证者 第二节 常染色体显性遗传病 常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance，AD) ：常染色体(1～22号)上显性致病基因控制的疾病,其传递方式是显性的，人类的许多性状或疾病呈AD遗传。 AD的类型 1、完全显性(complete dominance) 杂合子(Aa)、显性纯合子(AA)表型完全相同 显性完全表现，隐性基因被掩盖 占大多数，如：短指症、并指症、家族性多发性结肠息肉、齿质形成不全症、Huntington 舞蹈病 常染色体完全显性遗传典型系谱 常染色体完全显性遗传的特点 致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者。 连续传递，即通常连续几代都可以看到患者。 双亲无病时，子女一般不会患病(除非发生新的基因突变)。 2、不完全显性(incomplete dominance)杂合子(Aa)的表现型介于显性纯合子(AA)和隐性纯合子(aa)之间，也称半显性(semidominance) 。如：家族性高胆固醇血症、软骨发育不全、对苯硫脲的尝味能力 人类对苯硫脲的尝味能力 纯合尝味者：(TT)：1/750000-1/3000000 杂合尝味者(Tt)：1/50000左右 味盲(tt)：1/24000 3、不规则显性遗传（irregular dominant inheritance） 在AD遗传中，杂合子（Aa）在不同的条件下，有的表现显性性状，也有的表现隐性性状,或虽均表现显性性状，但表现程度不同，使显性性状的传递不规则。 例：多指（趾）， Marfan综合征 外显率（penetrance） 是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。 完全外显: 在若干个具有致病基因的个体中，每 一个体的致病基因均得到表达，此时外 显率为100％ 不完全外显（或外显不完全）:只部分个体的基因 得到表达 表现度（expressivity） 是指具一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。 例如：Marfan综合征 一种少见的结缔组织遗传病。纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。已证明 原纤蛋白(fibrillin)基因可能是 本病的致病基因(FBNl)。 不规则显性的原因 环境因素 遗传背景 主基因---对表型有显著效应的基因，即控制单 基因性状形成的基因 修饰基因---某些基因对某一遗传性状并无直接 影响，但它可以加强或减弱与该性状有 关的主基因的作用。 4、共显性(codominance) 杂合子中，一对等位基因没有显性和隐性的区别，它们的作用都完全表现出来。 如人类ABO血型、MN血型、人类白细胞抗原（HLA）等。 人类的ABO血型决定于第9号染色体上的一组复等位基因：IA、IB和i 复等位基因：在群体中，一对特定的基因位点上的等位基因不是两个，而是3个或3个以上。但对每一个体来说，只能具有其中某两个。 MN血型 由M和N这对等位基因所决定的，二者之间无显隐性关系而呈共显性，其中M决定M型血，N决定N型血。 MM M型血 NN N型血 MN MN