胺碘酮的使用方法.ppt

* 胺碘酮的使用方法 胺碘酮的细胞电生理作用 胺碘酮是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用 静脉和口服使用电生理作用有所不同： ——静脉使用早期，主要是I、II、IV类作用 ——口服使用负荷量后，III类作用为主 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777. 胺碘酮的电生理作用 抑制窦房结和房室交界区的自律性 减慢心房、房室结和房室旁路传导 延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期 有广泛的抗心律失常作用 胺碘酮多种电生理作用使其具有较好的安全性和有效性 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777. 胺碘酮的药理作用——药代动力学 口服生物利用度平均为50％，血药浓度和剂量呈线性相关 具有高度脂溶性，分布容积大 主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便排泄。几乎不经肾脏清除 口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效 静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度下降较快 胺碘酮清除半衰期长，终末半衰期可达13-142天 主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，半衰期更长 胺碘酮和去乙基胺碘酮的血浓度与治疗有效性和副作用之间没有相关性 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777. 静注后快速在心脏中蓄积，可用来治疗致命性心律失常. 对心脏的影响,部分是药物在富脂细胞膜上浓集扰乱离子通道, 而非调节通道离子流 静注后快速心脏蓄积 Anastasiou-Nana MI. Amiodarone Concentration in Human Myocardium After Rapid Intravenous Administration Cardiovasc Drugs Ther.?1999;13:265-270 胺碘酮剂量 mg/kg体重 心肌纤维 % 心内膜采样 的准确时间 min 心肌内浓度 ug/g 胺碘酮血浆浓度 ug/ml 临床意义 要使脂肪及组织达到稳态浓度时约需15g药物，2～4周。初始较大负荷量时，可缩短达到稳态血药浓度约30％的时间 达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效 根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持量也应有所不同 药物消除的过程是体内分布的反过程 胺碘酮在室速中的应用《胺碘酮抗心律失常应用指南》 采用负荷剂量+静脉滴注维持 ——静脉负荷：150mg，用5%葡萄糖稀释，10分钟注入。10-15分钟后可重复 ——静脉维持：1 mg/min，维持6小时；随后以0.5mg/min 维持18小时 ——24小时内用药一般为1200mg，最高不超过2000 mg 复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量 第二天以后可根据病情酌情减量 静脉胺碘酮3-4天，过度至口服，病情需要可以延长 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777. 胺碘酮使用方法与剂量的建议 静脉胺碘酮的使用剂量和方法要因人而异。应根据心律失常的发作情况和患者的其他情况进行调节 胺碘酮静脉使用必须给予负荷量静脉注射，需要维持时立刻给予静脉滴注。单纯使用小剂量静脉滴注是不能在短时间内发挥作用。单纯负荷量不给维持量，药理作用不能维持 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777. 胺碘酮的再负荷 胺碘酮在减量或口服维持治疗期间，可能因为剂量过小而造成室速复发 因为胺碘酮药代动力学的特点，在这种情况下，单纯改变维持量是不能奏效的，应该进行再负荷 室速的复发一般需要静脉再负荷，其用药方法与开始用药并无太大差异，但一般用量较起始负荷小，应根据情况因人而异 再负荷后改为新的维持量，一般要大于原来的维持量 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777. 胺碘酮的负荷方法和负荷量 负荷方法： ——静脉负荷法：只适用于短期使用的情况 ——静脉加口服：多数急性心律失常的负荷方法 ——口服负荷法：适用于非急诊长期使用 负荷量： ——小剂量负荷：总负荷量10克 ——中剂量负荷：总负荷量10-20克 ——大剂量符合：总负荷量20克 合理剂量 合理剂量： 疗效与不良反应均与剂量相关： --威胁生命心律失常--追求药物的有效性 --非威胁生命心律失常—关注药物的安全性 室性心律失常较房性心律失常剂量大 急性期应用较大负荷量，缩短起效时间 长期维持应用较小剂量，避免不良反应