自身免疫和自免疫病.ppt

自身免疫 与 自身免疫病 一、概 述 二、自身免疫病的损伤机制 及典型疾病 三、自身免疫性疾病发生的相关因素 四、自身免疫性疾病的治疗原则 * * 指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生针对自身成分的抗体和/或致敏淋巴细胞的现象。 自身免疫 （一）概念 指自身免疫应答产生的自身抗体和/或自身致敏淋巴细胞攻击自身细胞和组织，导致自身细胞和组织损伤和/或功能障碍。 自身免疫病 刺激机体免疫系统发生特异性免疫应答的自身物质。 自身抗原 器官特异性自身免疫病 自身抗原存在于某一特定器官 糖尿病、甲状腺炎 非器官特异性自身免疫病 自身抗原存在的组织分布于全身 SLE、类风湿性关节炎 （二）分类 系统性红斑狼疮 胞核成分（DNA,DNP,RNP,Sm） 类风湿性关节炎 变性IgG,类风湿相关的核抗原 干燥综合征 细胞核（SS-A,SS-B）,唾液腺管 胞浆线粒体,微粒体,红细胞,血小板 混合性结缔组织病 细胞核（RNP） 非器官特异性自身免疫病 病名 自身抗原 桥本甲状腺炎 甲状腺球蛋白、微粒体 Graves病 甲状腺细胞表面THS受体 Addison病 肾上腺皮质细胞 幼年型糖尿病 胰岛细胞 萎缩性胃炎 胃壁细胞 溃疡性结肠炎 结肠上皮细胞 原发性胆汁性肝硬化 胆小管细胞、线粒体 重症肌无力 乙酰胆碱受体 自身免疫性溶血性贫血 红细胞 特发性血小板减少性紫癜 血小板 病名 自身抗原 器官特异性自身免疫病 1．患者体内可检出自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞； 2．自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或组织成分的获得性免疫应答，造成损伤或功能障碍； 4．反复发作、慢性迁延； 3．病情的转归与自免疫反应强度密切相关。 （三）自身免疫病的基本特点 （一）自身抗体引起的自身免疫性疾病 1．自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫性疾病 自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少症 自身抗体引起自身细胞破坏的机制 （1）CDC （2）ADCC （4）自身抗体结合细胞 激活补体产生C5a 吸引 中性粒细胞 释放 溶酶体酶等 细胞损伤 （3）调理作用 2．细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病 突眼性甲状腺肿（Graves disease） 抗促甲状腺激素受体抗体（抗TSH受体抗体） 与TSH受体结合 刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素 抗乙酰胆碱受体抗体 阻断乙酰胆碱受体与乙酰胆碱的结合 重症肌无力 3．细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病 肺出血肾炎综合征 抗基底膜Ⅳ型胶原抗体 Ⅳ型胶原：广泛分布于身体各处的基底膜，包括肺、肾的基底膜 自身抗体与相应抗原结合形成的循环免疫复合物，沉积在血管壁，引起自身免疫病。 4．自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病 SLE 针对自身细胞核抗原的自身抗体 （二）自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） CD8＋CTL杀伤胰岛b细胞 1．隐蔽抗原释放 正常情况下，与免疫细胞隔绝的自身物质称为隐蔽抗原。 免疫隔离部位有：脑、睾丸、眼睛和子宫等。 当外伤或手术等因素作用下，隐蔽抗原进行入血流，即可刺激免疫细胞发生免疫应答。 2．自身抗原发生改变 在生物、理化因素作用下，机体自身物质分子结构改变，产生了新的抗原决定基，成为自身抗原。 3．分子模拟 不同来源的基因或其蛋白产物的相似结构。 4．表位扩展 在持续性免疫应答过程中，免疫系统可能对隐蔽抗原表位相继发生免疫应答。 抗原 优势表位 隐蔽表位 5．免疫忽视 指对低水平自身抗原不发生自身反应免疫应答的现象。 *