药物分析 第06章胺类药物的分析2009.ppt

第六章 胺类药物的分析Amine Drugs Analysis 第一节 芳胺类药物的分析 Aryl Amine Drugs Analysis 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性 二、鉴别试验 1. 三氯化铁反应 2. 氧化反应 3. 与甲醛—硫酸反应 4. UV与IR 三、杂质检查 杂质来源 原料残存 检查方法 比较法（含量测定法） 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. UV和IR 3. 茶苯海明含卤素 三、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料 （二）银量法 茶苯海明中8-氯茶碱的测定 苯乙胺类药物的基本结构 * 第二节 苯乙胺类药物的分析 Benzene Ethylamines 常见的苯乙胺类药物 盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. UV 6. IR 7. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 5. 与亚硝基铁氰化钠反应——脂肪族伯胺的专属反应 （一）酮体的检查 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 （二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物 检查方法：TLC （二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为1∶6 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性 （三）比色法 盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应 对照法定量 偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。 （五）荧光分光光度法 λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。 （六）HPLC法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法 内标法定量 调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠 例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为 A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛—硫酸试液 E. 茚三酮试液 例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（ ） A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体 第三节 氨基醚衍生物类药物的分析 Derivates of Amino-ethers 茶苯海明 二、鉴别试验 1. 与硫酸反应呈色 2. 制备三硝基苯酚衍生物测熔点 2. 水解反应 3. 与AgNO3反应形成沉淀 4. UV和IR * * 常见的芳胺类药物 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构 芳酰胺类药物的基本结构 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 苯佐卡因 非那西丁 （对乙酰氨基苯乙醚） 对乙酰氨基酚 （扑热息痛） 醋氨苯砜 芳酰胺类药物 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 一、结构与性质 （一）芳伯氨基或潜在芳伯氨基特性 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 （二）水解特性 酯键或酰胺键易水解 （三）弱碱性 具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 （四）溶解性 游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 （五）酚羟基特性 对乙酰氨基酚(FeCl3)。 （六）与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。 （七） UV （八） IR 二、鉴别试验 （一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、 间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml