血液的毒性反应.ppt

直接氧化血红蛋白的化合物 铁氰化物、亚硝酸盐、三氟化氮、 过氧化氢、四硝基甲烷、氯酸盐、苯醌、 NO、NO2、硝普钠、铜盐(Ⅱ)、 醌类染料（维生素K3、甲苯胺蓝、 甲基蓝）、铬酸盐、苯醌（二酰）亚胺、 苯胲等 直接氧化血红蛋白的化合物 生物转化后形成高铁血红蛋白的化合物 工业化学物 氨基苯甲醚、对二氨基联苯苯胺、氯苯胺、硝基苯胺、甲苯胺、二甲代苯胺、、萘胺、偶氮类染料，用于爆破剂、涂料、稀释剂的硝基苯衍生物（四硝基甲基苯胺、三硝基甲苯）等； 生物转化后形成高铁血红蛋白的化合物 药物 退热止痛剂非那西丁、抗疟药伯氨喹，对乙酰氨基酚，苯坐卡因、丙胺卡因、局部麻醉剂普鲁卡因、尿路局麻药非那吡啶，抗菌药氨苯砜、卡铁卡因、利多卡因，磺胺、磺胺嘧啶、呋喃妥因，止吐剂甲氧氯普胺等 高铁血红蛋白血症的症状 生存率非常低 头痛、疲乏、打哈欠、注意 力分散，轻体力运动即 出现呼吸急促、心动过速。 高铁血红蛋白大于80% 高铁血红蛋白大于50% 高铁血红蛋白≥30% 高铁血红蛋白的比例大于20% 若总血红蛋白维持正常，多数病人还可忍受 危及生命 高铁血红蛋白的形成活性氧化剂可进一步氧化高铁血红蛋白，攻击铁一卟啉复合体及球蛋白基质，产生一些绿色色素。 高铁血红蛋白生成剂和硝基苯的中间代谢物易与红细胞膜、酶蛋白、血红蛋白上的-SH共价结合，从而损害其功能。 氧化应激引起的中毒性溶血红细胞的氧化性损伤 氧化应激引起的中毒性溶血红细胞的氧化性损伤 所致免疫性溶血性贫血免疫介导的溶血性贫血 外源化学物与红细胞膜结合 免疫复合物的形成 可由IgM抗体所识别的形成于红细胞外膜的稳定复合物，最终 可引起溶血。青霉素、头孢菌素、四环素类（抗生素），卡波 麻（镇静催眠药）等均以这种形式引起溶血。 外源化学物或其蛋白加合物诱导产生的IgM抗体附着于红细胞形 成免疫复合物后，补体结合，细胞溶解。外源化学物并不与细 胞膜以化学形式结合，抗体也并不直接作用于红细胞。红细胞 被免疫复合物所攻击。 3.4对血小板的毒作用 血小板是由骨髓中成熟的巨核细胞裂解、胞质脱落而成，但它并非只是细胞碎片，它有一定的结构，能进行新陈代谢血小板受刺激而活动时，伸出伪足，成为不规则形或棘球状。 血小板 具有粘附、聚集、分泌、收缩血块等活动，在止血和凝血过程中起重要作用，在血管破损时，它引起血栓形成而又溶解的两方面作用，还参与血管内皮细胞的修复，保持血管壁的完整。 血小板功能的激活 用于新近心肌梗死治疗的纤溶物，能刺激血栓素A2生成和增加血小板聚集性。这可能导致对抗凝剂治疗的部分抵抗。越来越多地用于抗移植排斥反应的环孢素，可能增加血小板聚集，出现血栓形成的各种并发症。 3.4对血小板的毒作用 凝血功能的抑制 类花生酸形成的抑制 膜功能的抑制 非甾体抗炎药抑制血小板环加氧酶，从而降低血栓素A2的合成， 破坏血小板的聚集功能。环加氧酶可被乙酰水杨酸不可逆地抑 制。由于血小板失去合成环加氧酶能力，所以血小板聚集能力 的破坏同样是不可逆的。 血栓素A2和ADP可以受体介导的方式促进血小板聚集，这种作 用可被一些β-内酰胺抗生素所抑制。这种抑制非常迅速，与 浓度有关，而且是可逆的。体外研究表明，通过阻止信号转 导而发挥作用的膜稳定药物也可能抑制血小板的功能。 4红细胞的间接损伤 氰化物中毒 氰化物抑制细胞色素氧化酶，从而阻止氧化磷酸化、电子传递、有氧葡萄糖代谢。葡萄糖代谢受抑可使乳酸堆积，引起乳酸血症。氧化磷酸化受抑最严重的后果是心血管、神经系统异常，如不良的神经后遗症、呼吸停止、心力衰竭等。 硫化物中毒 硫化氢抑制细胞色素氧化酶，阻止ATP生成，抑制线粒体呼吸功能。中枢神经效应表现为意识丧失、可逆性中枢抑制甚至死亡。心血管方面则表现为心率及心肌收缩力的改变。硫化氢轻微毒性时，出现烦躁，炎性改变，眼、鼻、喉、呼吸道等多处黏膜水肿。 尽管对高铁血红蛋白生成的机制有所了解，但还没有硫化氢中毒的解毒剂。 氰化物中毒偶尔会伴有硫化氢接触，建议给予亚硝酸戊酯或静脉注射亚硝酸钠以降低血中高铁血红蛋白含量至安全水平。 高铁血红蛋白对氰化物和硫化氢具高亲和力。较多的高铁血红蛋白与之结合促使其沉淀，从而将氰化物或硫化氢从细胞线粒体中清除出去。 中毒解毒剂 第14章 血液的毒性反应 李永峰 教授 韩 健 研究生 目录 血液的基本概述 1 血液毒理学及检测 2 外源化学物对血液的毒性 3 红细胞的间接损伤 4 1血液的基本概述 血液的基本概述 血液的理化特性 血液的生成原理 血液的功能 什么是血液 1.1什么是血液 1.血液是流动在心脏和血管内的不透明红色液体，主要成分为血浆、血细胞。属于结缔组织，即生命系统中的结构层次。 血液 3.血液有四种成分组成：血浆，红细胞，白细胞，血小板。血