血脂学与高脂血症概述.ppt

学习了脂蛋白、载脂蛋白及相关酶类知识。我们再来了解下脂蛋白代谢与临床高脂血症相关内容。 * 脂蛋白代谢分为外源性代谢和内源性代谢。 外源性代谢：饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程。 内源性代谢：由肝脏合成VLDL, 后者转变为IDL和LDL,LDL 被肝脏或其它器官代谢的过程；HDL的代谢——胆固醇逆转运（RCT）。 * 1. 外源性代谢途径：乳糜微粒（CM）是在十二指肠和空肠的黏膜细胞内合成。小肠黏膜吸收部分被水解的食物中所含三酰甘油磷脂、脂肪酸和胆固醇后，肠壁细胞能将这些脂质再酯化，合成自身的三酰甘油和胆固醇酯。CM残粒颗粒明显变小三酰甘油含量显著减少而胆固醇酯则相对丰富。Apo B48始终存在于CM中，所以Apo B48可视为CM及其残粒的标志，这可与肝脏来源的VLDL（含Apo B100)相区别。 2.内源性代谢途径：VLDL是由肝脏合成，其主要脂类为肝脏合成的三酰甘油。脂质原料来源于吸收的CM以及糖类物质在肝脏中的转化和脂肪组织动员出来的游离脂肪酸、甘油。VLDL中的胆固醇除来自CM残粒外，肝脏自身亦合成一部分。VLDL的Apo B100全部在肝脏内合成。 1.胆固醇逆转运(RCT)：HDL主要是由肝脏和小肠合成。与LDL不同，HDL与其受体结合后，并不被细胞吞饮入胞内。 2. 当HDL与其受体结合时，可产生一种信号，这种信号则诱导细胞内的游离胆固醇向细胞表面转移，最后进入HDL从细胞来的游离胆固醇，在卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的作用下酯化成胆固醇酯。 3.这时碟形的新生HDL变成球形的成熟HDL。 * 不同类型脂蛋白的生理功能也不同： CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏。 VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织。 LDL转运胆固醇到肝外组织细胞。 HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏。 * 临床中高脂血症定义为：高脂血症是指血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。 实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 严格说来应称为高脂蛋白血症。 高脂血症分为： 原发性高脂血症：在排除了由于全身性疾病所致的继发性高脂血症后，所有的血脂升高均统称为原发性高脂血症。 继发性高脂血症：由于系统性疾病或药物所引起的血脂异常，如糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、肥胖症、痛风等。 * * TG的代谢可分为外源性和内源性两条途径。 外源性途径指食物中的TG在小肠内水解成脂肪酸和甘油一酯、二酯后由肠粘膜吸收入细胞，再合成TG并与其他脂质形成CM，通过淋巴系统入血。CM中的TG在脂蛋白脂肪酶（LPL）作用下水解为甘油和游离脂肪酸（FFA），被细胞利用或贮存，以供组织氧化供能和贮存。由此，实现甘油三酯的供能作用。 3. 内源性代谢途径指CM水解产物—CM残粒以受体介导的形式被肝脏吸收，其衍生物和一些新组分合成VLDL。 前面提到，甘油三酯主要贮存在人体皮下等脂肪组织中。 当机体能量消耗较多而食物供应不足时，脂肪组织中的甘油三酯在一系列脂肪酶的作用下，分解生成甘油和脂肪酸，并释放入血供其它组织利用的过程，称为脂动员。 3. 脂动员发生的过程是：肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素等分泌增加，作用于脂肪细胞膜表面受体，激活腺苷酸环化酶(CA)，将ATP转变成cAMP促进cAMP合成，进而激活cAMP依赖蛋白激酶，将HSL（激素敏感脂肪酶）磷酸化而活化之，使甘油三酯水解成甘油二酯及脂肪酸。 脂肪酸是人体的主要能源物质。在氧气供给充足的条件下，脂肪酸可分解成二氧化碳和水并释放出大量能量，以ATP形式供机体利用。 除脑组织外，大多数组织都能氧化脂肪酸，但以肝和肌肉最活跃。 脂肪酸β氧化过程可概括为活化、转移、β氧化及最后经三羧酸循环被彻底氧化生成CO2和H2O并释放能量等四个阶段。 脂肪酸活化：由位于内质网及线粒体外膜的脂酰CoA合成酶，催化生成脂酰CoA，活化的脂肪酸不仅为一高能化合物，而且水溶性增强，因此提高了代谢活性。 转移：是在胞液中进行的，而催化脂肪酸氧化的酶系又存在于线粒体基质内，故活化的脂酰CoA必须先进入线粒体才能氧化。 氧化：脂酰CoA进入线粒体基质后，在脂肪酸β氧化酶系催化下，进行脱氢、加水，再脱氢及硫解4步连续反应，，最后β碳被氧化成酰基，故称为β氧化。 1. 前面简要讲了脂肪酸通过脂动员释放产生及通过β氧化生成ATP的过程。 2. 除此之外，机体内的脂肪酸大部分来源于食物，为外源性脂肪酸，在体内可通过改造加工被机体利用。 3. 同时机体还可以利用糖和蛋白转变为脂肪酸称为内源性脂肪酸：即葡萄糖转化为乙酰CoA，内质网上乙酰CoA的羧化，脂肪酸链的合成，用于甘油三酯的生成，贮存能量。 4. 合成脂肪酸的主要器官是肝脏和哺乳期乳腺，另外脂肪组织、肾脏、小肠均可以合成脂