NO合成酶抑制剂.PPT

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1998 discoveries concerning nitric oxide as a signaling molecule in the cardiovascular system 前言 當 氮 氣 (nitrogen) 燃 燒 時 ， 便 會 產 生 氧 化 氮 (nitric acid) 1998 年 諾 貝 爾 醫 學 獎 ， 是 由 美 國 三 位 病 理 學 家 奪 得 ， 他 們 成 功 發 現 氧 化 氮 是 一 種 可 以 傳 遞 信 息 的 氣 體 NO創新世紀 人物介紹 得獎的三位人物: Ferid Murad 、Robert F. Furchgott 、 Louis J. Ignarro 三位得獎人皆於美國從事研究工作 Ferid Murad Ferid Murad本人是臨床醫師又是藥理學研究者，他分析硝化甘油與相關之血管擴張藥物是透過何種機轉去發揮效果 於1977年發現：硝化甘油是經由釋放NO而使得血管平滑肌放鬆的 Ferid的成就來自指導教授霍 (Theodore Hall) Louis J Ignarro Louis於UCLE School of Medicine的分子及藥理研究部門裡進行基礎醫學研究 收集乙醯膽鹼刺激胸主動脈血管後所遺留之培養液做實驗 Ignarro在 1997 年 2 月擔任新創立的一氧化氮期刊的總編輯 Robert F. Furchgott 1970 年代中期Furchgott發現只能擴張血管的乙醯膽鹼竟然還可收縮血管 主要的研究為：藥物造成的血管內皮細胞收縮及擴張 NO在心血管扮演的角色 NO 分子之影響與應用 人 體 影 響 與 藥 物 應 用 動 脈 硬 化 動脈硬化發生的起因主要是血管內皮細胞損傷及功能失常，動脈硬化塊的組成，主要是以血脂肪和膽固醇，包在其周圍的是平滑肌細胞和各種結締組織。 一 氧 化 氮 的 幫 助 在動脈硬化的病人，其血管內皮一氧化氮的產生受到阻滯。 精胺酸確有改善心血管功能的效果 因此，如果能充分供應精胺酸，就能使血管內皮細胞製造更多的NO ? T H E E N D ? (7) 活化的 (guanylate cyclase) 6 催化 GTP 製造 cGMP 。 (8) cGMP 使控制平滑肌細胞收縮的鈣離子濃度下降。 (9) 控制收縮的鈣離子濃度下降導致平滑肌放鬆，因而擴張血管降低血壓。 (10) 一氧化氮 (NO) 也可滲透回去血管內，而降低血小板間的聚集及降低血小板附著於內皮細胞。 NO在神經傳導上扮演的角色 NO在神經突觸的作用 作用 長期記憶(別組的題目) 神經傳遞 精神分裂症(動物模型) 神經傳遞 越來越多證據顯示， 一氧化氮扮演抑制性non-adrencrgic non-cholinergic(NANC)神經之傳導物質。動物實驗發現，當鈣離子進入這些神經，釋放一氧化氮造成氣管擴張，給與一氧化氮合成脢拮抗劑，可 完全抑制NANC神經於氣管平滑肌之作用。人類之中心與週圍呼吸道，一氧化氮也扮演同樣角色。抑制性NANC神經為人類唯一的神經性之氣管擴張路徑，呼吸道病變其神經反應明顯降低，可能源於呼吸道發炎釋放過氧化基，加速一氧化氮失去活性，或者是因神經細胞內之一氧化氮合成脢或guanylyl cyclasc功能喪失。一氧化氮合成脢拮抗劑最常應用的是 L-NG momomethyl arginine (L-NMMA) 與 L-Ngargininc methylester ( L-NAME ) ． 作 用 機轉為和arginine競爭一氧化氮合成脢，導致一氧化氮合成減少，這些作用可經由加入大量arginine而改善 。 精神分裂症 精神分裂症是影響1%人口的精神病學的病症。 沒有治療，但是精神病症狀可以對待與治療精神病的藥物。 病症經常首先出現於二十。 它是通常慢性的，并且多數受害者從未回到到工作或全時教育。 精神分裂症 精神分裂症是可能導致幻覺、錯覺和無積極性的一個嚴重和常見病。 記憶、社會認知和其他智力能力的問題也是共同性。 精神分裂症的患者可以治療與精神抑製藥，但是治療不幫助認知干擾或被削弱的社會作用到任何看得出的程度。 我們相信這歸結於一種不平衡狀態在腦子的氧化一氮系統，并且，如果這是實際情形，我們也許能開發一種全新的治療方式， “ 說藥物學家卡羅琳是。 在這些研究，率和老鼠被給了稱phencyclidine的一種藥物。 這種物質在人導致a精神分裂症像狀態。 ” 鼠和老鼠不變得精神分裂症，但是藥物有它有在人的一個相似的作用在想法過程在嚙齒目動物到作用，