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医学通讯2017. Vol 3 2017-8-15 2017 ASCO —— MET相关肝癌荟萃 上期通讯介绍了2017 ASCO 年会上有关MET变异在肺癌领域的临床研究进展；然而 MET作为治疗 肿瘤的重要靶点，在其它多个瘤种均具有靶向治疗 开发潜力。本期通讯将介绍本届ASCO 上c-MET 抑制 剂在肝癌中的临床研究进展。 总结及点评： 迄今成功获FDA 批准的 HCC 分子靶向疗法仅限于索拉非尼等抗血管生成多靶点多重激酶抑制剂，而 c-Met作为肝癌潜在驱动基因 之一 ，在此疾病领域也已有了不少的探索 。今年ASCO 会议中，相关数据被 陆续揭示： 最引人瞩目的报告之一，摘要 4000 公布了MET 抑制剂tivantinib的 III 期临床研究 （METIV-HCC 研究） 阴性结果 ： 在之前的 II 期研究 （ARQ-197-215 ）中 ，亚组分析显示tivantinib在索拉非尼治疗失败的 MET高表 达肝细胞癌患者中 具有显著 OS 获益 （HR, 0.38; 95% CI, 0.18-0.81 ），而在MET低表达患者中则安 [1] 慰剂更优 （HR, 1.33; 95% CI, 0.58-3.03 ） 。基于该结果 ，METIV-HCC III 期研究筛选MET高表 达的肝细胞癌患者 入组，结果表明口服tivantinib 120mg与安慰剂相比较，并 未改善 OS或者 PFS ，这项持续四年的 HCC“精准医疗研究” 终告失败。所谓祸不单行，就在 ArQule和 Daiichi Sankyo 于2017 年2月公布此项研究失利消息后的一个月，在日本进行的另一项 tivantinib治疗 [2] HCC患者 III 期研究（JET-HCC研究）也宣告未达主要终点（ PFS ） ，相比先后斩获HCC III 期 研究阳性结果的瑞戈菲尼和乐凡替尼而言 ，可谓冰火两重天。此外，联想上期通讯提到 Onartuzumab （MET单克隆抗体）联合厄罗替尼对比厄罗替尼在 MET高表达 NSCLC患者中同样 得到阴性结果的 MET-Lung III 期研究 ，提示我们基于MET高表达的生物标志物选择在未来 MET 抑制剂研发中需要审慎！ 阴霾之下，我们注意到此项研究仍不乏亮点。例如探索分析发现，部分之前MET低表达的患者， 可能在索拉非尼治疗后出现 MET的高表达。是否提示该 MET 状态改变与索拉非尼继发耐药相 关，而进一步针对性MET 抑制剂治疗又能否成为逆转耐药的潜在治疗策略？期待更进一步转化性 探索为我们提供答案。 伴随 tivantinib的一再失利，本届 ASCO 上摘要 4087和 e15676则介绍了另 一种高选择性MET 抑制 剂tepotinib的 2 项较为积极的Ib 期临床研究结果。e15676 针对索拉非尼治疗失败的晚期HCC患者， 探索确立了tepotinib治疗的推荐II 期剂量为500 mg/天；4087则发现在亚洲患者中 tepotinib 耐受性更 好，给药剂量可高达 1000 mg/天。两项研究均显示出 tepotinib的抗肿瘤活性在 MET阳性人群中更好。 而不良反应方面，亚洲人群需要注意AST和 ALT 升高 ；索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者最常见的治 HaiHe Pharmaceutical Co. Ltd. ©2017 All Rights Reserved 第 1页/ 共5页 医学通讯2017. Vol 3 2017-8-15 疗相关