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从分子水平看c鄄myc在细胞衰老中的作用-生物化学与生物物理进展
生物化学与生物物理进展
Progress in Biochemistry and Biop hys ics
2014, 4 1(3): 266~272
从分子水平看c Myc 在细胞衰老中的作用*
倩 袁富文 童坦君**
(北京大学医学部生物化学与分子生物学系,北京大学衰老研究中心,北京 100191)
摘要 细胞衰老是指细胞生长永久阻滞于细胞周期的G1 期,出现形态、生化及表观遗传的变化特性 细胞衰老由端粒缩
短、DNA 损伤、缺氧或癌基因失调等因素引起,它是抵抗肿瘤发生的主要壁垒 原癌基因c-myc 编码转录因子,可调控很
多基因,进而影响细胞周期演进、衰老、凋亡、代谢等生物学过程 c-Myc 蛋 与细胞衰老密切相关,它可影响hTERT 、
p 16、p53 、Bmi-1 和p27 等衰老相关基因转录 c-Myc 不仅可抑制复制性衰老,也能抑制癌基因诱发的衰老 c-Myc 抑制ras
诱导的细胞衰老取决于CDK2 c-Myc 失活不仅能够诱导非恶性细胞(如人成纤维细胞)衰老,而且在许多肿瘤细胞中也可诱
导衰老 然而,与ras 基因类似,在特定条件下,c-Myc 也可诱导细胞衰老,并可促进维氏综合症(Werner syndrome ,WRN)
缺失细胞的衰老
关键词 c-Myc ,细胞衰老,CDK2 ,WRN
学科分类号 Q2 ,Q7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00313
细胞衰老是指细胞生长永久性地阻滞在细胞周 和p27 等衰老相关基因的转录[6, 10] - 作为一个
c myc
期的G1 期,出现了形态、生化及表观遗传的特征 促增殖的基因,在多数情况下,可延缓细胞衰老,
[1-2] [3]
性变化 这种现象最初是由Hayflick 等 发现 但在一定条件下,反而诱发或促进细胞的衰老 本
的 他们发现,体外培养成纤维细胞的生命是有限 文就此在分子水平作一介绍
的,随着细胞传代次数的增加,出现生长停滞并逐
1 c Myc 蛋白的结构和功能特征
渐衰老死亡,即使提 最佳的培养条件,细胞仍无
- 基因与L-myc 及 N-myc 同属Myc 家
法逃脱死亡的命运 培养过程中出现的这种细胞增 c myc
[11]
族 原癌基因 - 最初发现于鸡的逆转录病毒
殖极限称为“Hayflick ”极限 现在,人们认为被 v myc
[4] [12-13] [14]
中 ,其在哺乳动物中的同源对应物为 - .
Hayfick 观察到的衰老是由端粒缩短引起的 ,叫做 c myc
细胞的复制性衰老 但是,其他衰老相关的刺激不 c-Myc 蛋 的氨基端(N 端)为转录调节区,含有高
[5] 度保守的
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