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中草药活性成分的层析纯化新策略 摘要 中药现代化及新药物的研究、开发经常要面对有效成分的问题。中药的化学成分极其复杂，要获得大量高纯 度的单一有效成分，常要综合性地利用各种溶剂提取法及层析方法。传统上，中药用水煎服，许多有效成分如生物 碱、有机酸、甙类、黄酮、多酚、多糖等都较为亲水，极性强，传统的硅胶或氧化铝层析效果有时不太理想。本文根 据中药中各类亲水性有效成分的特性，提出了层析纯化平台概念。所用的层析方法，包括反相层析（RPC ）、离子交 换（IEX ）、凝胶色谱(Sephadex LH20)都具有选择性高、载量大、有机溶剂用量少、易于工艺放大等特点。利用这些 层析纯化平台概念，希望能够更系统、快速、有效的提取、制备中药有效成分或组分。 前言 中国地大物博，天然资源丰富，文化历史悠久。中医药经历数千年探索与实践，维系了中华民族的繁衍和健康生 存，抵御了人类自身疾病的侵袭和恶劣的生存环境，成为我国宝贵的知识财富。现有中药资源种类１万２千多种 7 ，常用的达400 多种。中医药丰富而深刻的文化与科学内涵也引起世界医药产业界的倾心。随着全球经济一体化的 发展，中国加入WTO，给中草药和天然药物走向国际化带来良好的契机，同时亦将面对全球性的竞争压力。中药研究 急待加以继承、发展以实现中药现代化，提高我国在中草药、天然药物方面的国际竞争力。２００２年出台的《中 药现代化发展纲要》为中药现代化提出了具体目标：在２０１０年开发出１００个中药新产品；完成１００个 传统中成药的二次开发；完成现有国家中成药标准品种整理；扩大高附加值、高科技含量中药品的出口；争取 7 ２－３个中药品种进入国际医药主流市场。 全球植物药品、保健品市场及相关药审条例 全球食品添加剂、传统植物药物和保健品市场销售总额不同资料来源的统计有一定差异，欧盟植物药顾问公司 2003 的数据为510 亿美元，植物类（herbal）只占39%,其余为维他命 （41%）和其它体育保健品。各地区的销售总 10 额为：北美163 亿（32.2%）、欧洲150 亿(29.6%)、日本72 亿(14.1%)、其余亚洲地区78 亿(15.4%)美元 。而中国 1 的市场份额则众说纷纭，一般认为约3-5% ，低于韩国，箇中原因，值得我们深省。就拿原产自中国的银杏来讲，德 国医药公司发现其具有治疗心血管病的病理作用，提纯成为植物药并获得专利。从中国进口原料精加工后打入国际市 场。德国仅此一项产品每年在国际市场的销售额即达5 亿美元，相当于我国年出口总销售额。 近年来，人们对天然药物的需求呼声越来越高，美国FDA 2000 年发表的 “ Draft Guidance on Botanical Drug Product for Industry” 允许有确切疗效的植物药直接进入II、III 期临床试验9 ；2001 年8 月再发表《天然 植物药品研究指南》草案：1. 允许中药以混合剂形式进入临床试验；2. 可以按食品添加剂（food supplement）形 1 式上市；3. 证实安全有效后，可被批准为新药 。欧盟各国对传统草药有不同规定，EMEA2001 年8 月公布的《传统 药物产品法令》草案注名：1. 在欧盟境内使用超过30 年即可注册为传统草药制品 （herbal remedy）；2. 在欧盟 境外使用超过30 年，须提供药品曾广泛使用的详细科学文献。 考虑到许多传统药物是经历许多年临床反复实践得到，目前未能阐明其药效物质和作用机理，西方药审部门采取 的是‘以证据为基础’ （Evidence Based）的策略，并严格控制所呈报的适应症。根据所呈报的相关学术、临床文 中草药活性成分的层析纯化新策略 献，将传统草药制品依次分为A、B、C、T 几个证据级别，级别高的才允许用以治疗重要疾病，价值也往往高许多 倍。这说明了中草药要打入国际医药主流市场，不能仅依靠传统优势如丰富的自然资源、传统中药生产经验、廉价 的劳动力等2 7 ，而需要利用现代