应用新型药物递送系统预防和治疗生物被膜所致感染-中国医药生物技术.pdfVIP

532 中国医药生物技术 2016 年12 月第11 卷第6 期 Chin Med Biotechnol, December 2016, Vol. 11, No. 6 DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2016.06.009 ·综述· 应用新型药物递送系统预防和治疗 生物被膜所致感染 周文凯，侯续成，李桂玲 在抗菌领域研究之初，人们认为细菌在体内呈单个存在 合物，为生物被膜中的细菌提供能量。同时，生物被膜的分 且浮游生长。科学家将可抑制体外培养的浮游致病菌生长和 解与分散也需要酶类物质发挥作用[7-8] 。 繁殖的抗生素应用于体内病原菌感染的治疗，取得了良好的 胞外 DNA （eDNA ）在生物被膜的形成过程中扮演着 治疗效果。后来，随着抗生素的广泛使用，临床发现抗生素 重要角色。研究表明，eDNA 参与了生物被膜的黏附过程。 药物在体内的抗菌效果大不如前。在 20 世纪初期，科研人 eDNA 自身带负电荷，当细菌与欲附着物表面相隔纳米级 员对细菌生长状态重新进行了研究，陆续发现多种细菌可集 的距离时，eDNA 可与物体表面的某些受体发生相互作用， 聚存在于自身所产生的胞外聚合物内，且黏附于外界活性或 从而促进细菌的黏附[9] 。另外，由于 eDNA 带负电，因此 非活性材料表面生长[1] 。这种胞外聚合物与细菌共存的物质 能与生物被膜中的金属离子发生螯合作用，且可与带正电 被称为生物被膜[2] 。胞外聚合物对其内部的致病菌具有保护 的抗生素相结合，从而导致某些生物被膜内细菌耐药性的出 [10-11] 作用，从一个方面解释了致病菌耐药性产生的原因。 现 。 近年来，细菌对抗生素的耐药性甚至多重耐药性问题已 1.2 生物被膜的形成 成为公共卫生领域的严重问题，引发了全球的高度关注。临 生物被膜的形成过程是一系列物理、化学和生物反应的 床上常见的多重耐药菌（ESKAPE 细菌）有六种，分别 过程。细菌生物被膜的形成可分为五个时期，依次为：可逆 [12] 为粪肠球菌（Enterococcus faecalis ）、金黄色葡萄球菌 附着期、不可逆附着期、成熟初期、成熟期、分散期 。 （Staphylococcus aureus ）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella 1.2.1 可逆附着期 在可逆附着期，游离的细菌可通过范 pneumoniae ）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii ）、铜 德华力、伦敦力、静电作用力、疏水作用力等物理作用或细 绿假单胞菌（P. aeruginosa ）和肠道杆菌（Enterobacter ）。 菌自身的纤毛或鞭毛的作用黏附于生物或非生物体表面。附 ESKAPE 细