ICU理想镇痛药物-瑞芬太尼.ppt

2002年，瑞芬太尼被欧州药品管理局批准，用于18岁以上患者机械通气时的镇痛。 半衰 期长 镇静 过深 经肝脏 代谢 瑞芬太尼 芬太尼 + 丙泊酚 组别 样本量(n) 方法 中位机械通气日 中位脱机时间 基础组合 96 瑞芬太尼9ug/kg/h，丙泊酚按需加用 3.9 基础组短18.9h 传统组合 109 丙泊酚、咪达唑仑联合镇静，必要时用芬太尼或吗啡 5.1 15家医院内/外科ICU,预期短期（2-3天）成人机械通气 瑞芬镇痛组合与传统镇静组相比： 缩短ICU留住日：7.9 vs 5.9（NS） 前1-3天拔管人数：1.86倍于传统组（95% CI 1.11, 3.11; P=0.018） 转出ICU人数：1.89倍于传统组（95% CI 1.00, 3.59; P=0.005） 减少镇静药用量：丙泊酚用量减少20%（P=0.05） 更好的控制镇静和激动的水平： SAS评分改善（P0.0001） 、医护满意度改善（P0.0001） 空白：已拔管 条形：已撤机 黑色：死亡 灰色：未拔管 肿瘤术后需行有创机械通气超过24h患者 组别 例数 性别（例） 年龄（岁） 体重（kg） APACHE II评分 GCS评分 男 女 芬太尼组 30 8 22 64.3±9.3 68.3±10.9 20.2±3.8 13.1±1.9 瑞芬太尼组 30 10 20 66.8±7.8 67.2±10.8 21.0±4.9 12.8±2.3 芬太尼0.5μg/kg/h，必要时给予负荷剂量0.7-1.5μg/kg 瑞芬太尼3μg/kg/h 芬太尼组 瑞芬太尼组 FPS 2分 Ramassy 2-3分 追加剂量0.25μg/kg/h 追加剂量1.5μg/kg/h （若镇痛药物不能满足要求 ，给予丙泊酚镇静） 瑞芬太尼起效快，能迅速达到目标镇痛、镇静效果； 瑞芬太尼合并用药少，每日中断药物的情况较少，利于评估病情； 瑞芬太尼能缩短机械通气时间及住ICU时间； 瑞芬太尼不增加患者的医疗费用。 临床应用 105例随机分成2组，滴定达镇痛镇静目标（SAS3-4、PI1-2） 样本量(n) 组别 镇痛基础组 57 瑞芬太尼滴定（0.1-0.15ｕg/kg/min起始，根据需要追加）镇痛，必要时加咪达唑仑镇静 镇静基础组 48 咪达唑仑滴定镇静，必要时用芬太尼或吗啡镇痛 主信息：瑞芬太尼发展历史 特点：2003年国内独家上市 利益：使我们国家在麻醉性镇痛药应用方面快速达到国际领先水平 解说：瑞芬太尼是1990年成功研制的，1996年在德国首次上市，获美国FDA批准作为静脉用速效、超短效的麻醉性镇痛药；1997年在英国、美国相继上市，其后在法国、意大利、澳大利亚等国陆续上市；1998年欧联体、美国用于心脏手术。国产瑞芬太尼由宜昌人福药业公司于2003年在国内首次上市，使我们国家在麻醉性镇痛药的应用方面，快速达到国际领先水平。 * 主信息：非特异性酯酶代谢 特点：对肝肾功能影响小 利益：肝肾功能不全患者首选用药 解说：请大家看到图上瑞芬太尼的分子式，分子结构为哌啶环上结合一个酯键，图中用红色记号标出，它是瑞芬太尼产生良好的药代动力学特性的基础。瑞芬太尼代谢方式为非特异性酯酶代谢，主要被红细胞和组织中的非特异性酯酶，通过分子结构中的酯键进行代谢降解。95%的瑞芬太尼通过脱酯作用进行代谢，形成瑞芬太尼酸，瑞芬太尼酸同样可结合于阿片受体，但结合力较弱，是母体的1/800～1/2000，效价仅为母体的1/300~1/4 600。只有5%的瑞芬太尼通过N端去烷基化形成GI—94219。瑞芬太尼的代谢产物经肾脏排泄，动物实验表明：代谢产物完全无生物活性，因此不会产生二次呼吸抑制。瑞芬太尼代谢方式为非特异性酯酶代谢，不依赖肝、肾功能，对肝肾功能影响小，是肝肾功能不全患者的首选用药。 * 主信息：瑞芬太尼持续输注无蓄积 特点：时量相关半衰期短且恒定，只有3-5分钟 利益：可控性强、苏醒快 解说：我们把芬太尼家族的四个产品芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼的时量相关半衰期随持续输注时间的变化曲线进行比较。红色的线代表瑞芬太尼，从图中可以看出，瑞芬太尼的时量相关半衰期最短而且是恒定的，即使输注时间长达660分钟，停止输注后瑞芬太尼的时量相关半衰期仅有3-5分钟。这说明瑞芬太尼持续输注在体内不产生蓄积。在临床应用中，瑞芬太尼由于半衰期短、并且在体内无蓄积，所以可控性极强，在术中可根据手术需要快速调节麻醉组份中的镇痛强度，也可在麻醉维持阶段长时间应用较高剂量而不影响苏醒。 即使长时间输注，也能保证病人在几分钟内迅速苏醒、清醒完全。 备注：1、时量相关半衰期（t1/2cs）：恒速静脉输注中，任意时间停止输注后血