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落实孕产妇管理服务规范实施新生儿疾病筛查及产前筛查、诊断 湖南省妇幼保健院 湖南省产前诊断中心 湖南省新生儿疾病筛查中心 王 华 0731wanghua213@ 产前诊断的定义 产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段 产 前 诊 断 技 术 1、项 目：遗传咨询、医学影像、生化 免疫、细胞遗传、分子遗传等； 2、实施过程：筛查——诊断； 产前诊断的基本原则 机构准入 人员准入 技术准入 知情同意(自愿)原则: 产前筛查\产前诊断\羊膜腔穿刺\绒毛膜穿刺\脐血穿刺\被诊断异常胎儿的医学处理\异常胎儿尸体的病理解剖 产前筛查的概述 产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，以最大限度减少异常胎儿的出生。 目前所说的产前筛查通常是指母血清产前筛查。 产前筛查及诊断的目标疾病 开放性神经管畸形（ONTD) 唐氏综合征（DS） 18三体综合征 开放性神经管畸形（ONTD） 是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂总称，发生率约为2~6‰ 胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严重残疾 与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关 亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677C→T突变导致酶活性降低有关 产前筛查－唐氏综合征、18三体综合征 唐氏综合征 又称“先天愚型”， 病因是多了一条 21号染色体。 18三体综合征， 病因是多了一条 18号染色体。 唐氏综合征(DS) DS出生发生率 1/600~1/800 临床表现 智力低下 生长发育迟缓 多发畸形 唐氏综合征的遗传病理 减数分裂错误 在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占94.5% 有丝分裂错误 胚胎部分细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占5.5% 由染色体易位携带者作为父母传递给下一代，约占1% 发病原因 与孕妇年龄关系密切 与环境毒物接触可能有关 与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，DNA低甲基化造成21号染色单体之间的重组缺乏或降低，是染色体不分离的主要原因 年龄是筛查DS的有效指标 DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，发病率越高。 凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇 生化指标产前筛查必要性 DS发病率相对较高，危害严重（以1：1000发病率计算，我国约2000万/年出生数，每年出生2万左右DS） 单以孕妇年龄35岁为筛查指标，检出率只有30%左右.2003年中国出生缺陷监测中心资料显示85%DS发生在35岁以下人群. 生化筛查技术条件基本成熟 介入性产前诊断方法为创伤性,有风险,费用高 标志物 孕期中的PAPP-A主要由胎盘合体滋养细胞分泌，其生物学功能属于胰岛素样生长因子结合蛋白4相关的蛋白酶，能协调细胞滋养层的增生分化，同时影响母体免疫系统，保护胎儿免遭母体排斥，促进凝血过程，对早期配子发育、受精卵着床，以及维持胎儿、胎盘生长发育起至关重要的作用。 PAPP-A随着孕周的增多而增多。在早孕期DS母血PAPP-A表现为降低异常。检测敏感期仅限于孕9~13周。 正常参考值： PAPP-AMOM 0.43 标志物 AFP是一种胎儿来源的糖蛋白。孕早期由卵黄囊分泌产生，孕晚期由胎儿肝脏大量产生。胎儿血清AFP通过胎儿泌尿系统排泄到羊水中，再通过血循环到达母体外周血中。在孕期血清AFP的浓度较非孕期明显增高。 母体血清AFP的浓度随孕龄增加而变化，在早、中孕期逐渐增加。DS母亲血清AFP表现为降低异常。比正常平均水平低20%。检测敏感期仅限于孕15~20周。 正常参考值: 0.7≤AFPMOM ≤ 2.5 标志物 Free β- hCG是由胎盘合体滋养层细胞产 生，它在孕早期、中期处于高水平。是早孕期及中孕期筛查的指标， 正常参考值: 0.25 ≤ Free β- hCG MOM ≤ 2.5 标志物 游离雌三醇是由胎儿肾上腺皮质和肝脏提供前身物质，最后由胎盘合成的一种重要的雌激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。从孕7～9周开始，中孕期母体血清中uE3水平随孕周增加而上升。 孕中期DS母亲血清表 现为降低异常。一般降低25%。 正常参考值： υE3MOM 0.7 产前筛查常用术语 中位数浓度：同一实验室测定标志物在各孕周正常孕妇人群中的中间分布值。 （中位数浓度不受外界偶然因素的干扰） 中位数倍数（MOM）：孕妇个体血清中标志物检测浓度是正常孕妇人群在该孕周时中位数值的倍数。（标志物检测浓度/该孕周标志物中位数浓度） CUT off　值：区分筛查阳性与筛查阴性的截断值。 血清