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(二)可变区(V)和恒定区(C) 恒定区(C区) 第二节 免疫球蛋白的异质性 一、免疫球蛋白的类型 类(class):同一种属个体,重链根据C区抗原特异性不同分为五类: γ μ α δ ε IgG IgM IgA IgD IgE 亚类(subclass) :IgG1-G4; IgA1-A2。 型(type):同一种属个体,轻链根据C区抗原特异性不同分为两型: κ型和λ型 亚型(subtype) : λ 型有4个亚型 同种型(isotype) 同一种属所有个体的Ig共同具有的抗原表位,即种属型标志,存在与Ig C区。 2、同种异型(allotype) 同一种属不同个体间Ig所具有的不同的抗原特异性标志,即个体型标志,存在于Ig C区。 第三节 免疫球蛋白的功能 一、V 区的功能:识别和特异性结合抗原 二、C 区的功能 1、激活补体 2、结合细胞表面Fc受体 调理作用 ADCC 介导Ⅰ 型超敏反应 3、穿过胎盘和粘膜 V区——识别和特异性结合抗原 体外:抗原、抗体的免疫学检测 体内: 中和毒素 阻断病原体入侵 清除病原体 导致免疫病理损伤 构成B细胞膜表面抗原受体(IgM、IgD) 第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能 一、IgG 1.单体,有4个亚类; 2.血清中含量最高(75%~80%); 3.再次应答的主要抗体; 4.免疫功能最全面:抗菌、抗病毒、抗毒素; 5.激活补体、调理作用、ADCC; 6.唯一能够通过胎盘; 7. 结合SPA; 8. 介导自身免疫病和 Ⅱ、Ⅲ型超敏反应。 二、IgM 1. 膜结合型单体(mIgM)和分泌型五聚体 (巨球蛋白); 2. 抗原结合能力、补体激活能力强 3. 天然血型抗体; 4. 个体发育过程中出现最早——宫内感染诊断; 5. 抗原刺激后出现最早——感染的早期诊断; 6. B细胞受体(BCR)的主要成分。 三、IgA 1.分两型:血清型单体和分泌型二聚体; 2. sIgA主要由黏膜相关淋巴组织产生,存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。 3.初乳中的sIgA使新生儿获得自然被动免疫。 四、IgD 1.血清中为单体,含量低,确切功能不明; 2.膜结合型( mIgD)是成熟B细胞的标志: 五、IgE 1. 单体; 2. 血清中含量最少; 3. 主要由黏膜下淋巴组织中浆细胞产生; 4. 亲细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεR结合,参与I型超敏反应。 多克隆抗体(polyclonal antibody) 用含多种不同表位的抗原免疫动物,激活多个B细胞克隆,所产生的抗体含有针对多种不同抗原表位的免疫球蛋白,此为多克隆抗体。 来源:动物免疫血清,恢复期病人血清,免疫接种人群 优点:作用全面,来源广泛,制备容易 缺点:特异性不高。 单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb) 骨髓瘤细胞 — 可无限增殖,但不产生抗体; B淋巴细胞 — 合成、分泌特异性抗体,但寿命有限 杂交瘤细胞 — 合成、分泌特异性抗体,且无限增殖 HAT培养基 次黄嘌呤(H)、氨基蝶呤(A)、胸腺嘧啶(T) 基因工程抗体 C区的功能—介导Ⅰ型超敏反应 C区的功能 —穿过胎盘(IgG)和黏膜(sIgA) mIgM mIgD 成熟B细胞 活化B细胞 未成熟B细胞 抗原A 表位1 表位2 表位3 表位4 表位5 免疫动物 抗体A 抗体1 抗体2 抗体3 抗体4 抗体5 抗体A 多克隆抗体 抗体1 单克隆抗体 第五节 人工制备抗体 带有多个表位 抗原 针对不同表位的B细胞 克隆增殖 多种抗体的混合物 (多克隆抗体) 刺激小鼠 借助小鼠B细胞杂交瘤(hybridoma)技术,所制备的高度均一(属同一类、亚类、型别)、单一特异性(仅针对特定抗原表位)的抗体。 优点:结构均一、纯度高、特异性强、效价高、交叉反应 少或无、制备成本低、可大量生产。 缺点:较强免疫原性 * * 第四章 免疫球蛋白 Immunoglobulin 广州医学院病原生物学教研室 Emil von Behring (1845-1917) Nobel prize winner for antibodies Gene of A
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