(免疫学)5补体.ppt

一、经典激活途径 1.参与的补体成分: C1, C4, C2, C3 2.激活物：免疫复合物（IgM, IgG） 激活条件： C1仅与IgM的CH3或IgG的CH2结合才能被活化； 每一个C1分子须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活； 游离的抗体不能激活补体。 3. 固有成分及激活顺序 1、识别阶段：C1的活化 Ag-Ab复合物 ? C1q活化? C1r活化? C1s活化 二、旁路激活途径 不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、D因子参与的激活途径。 激活物：细菌、LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等 旁路途径的两个重要特点： 旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制 MBL途径的重要特点： 对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用 四、补体活化的共同终末过程 过程： C5的水解； 攻膜复合物（MAC， C5b6789n ）的形成。 第三节 补体系统的调节 补体系统活化的调控机制 控制补体活化的启动 补体活性片段的自发性衰变 补体调节蛋白 一、调控经典途径的C3转化酶和C5转化酶 1．C1抑制分子(C1 inhibitor, C1INH) 与C1r、C1s结合成稳定复合物→使其失去酶活性 2．补体受体1（CR1）与 C4结合蛋白(C4bp) 竞争性抑制C2与C4b结合→阻止C3转化酶形成 3．I因子：具有丝氨酸蛋白酶活性?裂解C4b、C3b 4．衰变加速因子（decay-accelerating factor, DAF） *抑制C4b2a形成,分解已形成的C4b2a ； *干扰C3bBb形成，促进C3bBb解离。 5．膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP） 促进I因子裂解C4b、C3b?干扰C4b2a和C3bBb形成 二、调控旁路途径的C3转化酶和C5转化酶 1．I因子：裂解C4b、C3b 2．H因子、MCP：促进I因子灭活C3 3．CR1：牢固结合C3b 4．备解素（properdin, P因子） 与C3bBb结合?稳定其作用 三、针对攻膜复合物的调节作用 1．膜反应性溶解抑制物(MIRL，即CD59) 阻碍C7、C8与C5b6复合物结合?抑制MAC形成。 2．C8结合蛋白 (C8-binding protein, C8bp) 干扰C9与C8结合?抑制MAC形成。 3. S蛋白 阻碍C5b67复合物与靶细胞膜结合?抑制MAC形成。 4. 群集素 抑制MAC组装，促进MAC解离 第四节 补体的生物学意义 一、补体的生物学功能 1、溶解细胞、细菌和病毒 2、调理作用：C3b、C4b、iC3b 3、免疫黏附：清除免疫复合物 4、引起炎症反应： C3a、C5a：过敏毒素 C5a：趋化中性粒细胞 第五节 补体与疾病的关系 遗传性补体缺损相关的疾病 补体与感染性疾病 补体与炎症性疾病 补体与异种器官移植 二、补体的病理生理学意义 1、机体抗感染的主要机制 2、参与适应性免疫应答 3、补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用 * * * 第五章 补体系统 （Complement, C） 广州医学院病原生物学与免疫学教研室 1894年, Bordet发现，新鲜血清中存在一种不耐热成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌、溶细胞作用，是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故称补体。 第一节 概 述 补体系统 存在于人或脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。 固有免疫的重要组成部分 适应性免疫中抗体发挥效应的主要机制 对免疫系统具有调节作用 一. 补体系统的组成 ☆补体固有成分：参与补体激活级联反应 经典途径 旁路途径 MBL途径 共同组分 C1q、C1r、C1s、C4、C2 MBL、MASP B因子、D因子 C3、 C5、C6、C7、C8、C9 ☆补体调节蛋白：可溶性/膜结合型 ☆补体受体：CR1~CR5、C3aR、 C4aR、 C5aR、 C1qR 二. 补体的命名 经典途径和终末途径成分:C1、C2、C3 ~ C9 旁路途径成分：B因子、D因子、H因子、I因子、P因子 C：静止状态（如 C1 ~ C9） C：激活状态（如 C4b2b） iC：灭活状态（如 iC3b） a, b ：某成分裂解后产生的片段（如C3a, C3b ） 三. 补体的生物合成 主要由肝