(免疫学)第16章调节.ppt

* 独特型网络的形成 抗原（表位）进入机体 →产生抗体（Ab1） →Ab1的独特型刺激机体 →产生抗独特型抗体（Ab2） ↓ 抑制Ab1产生 ↓ 产生抗Ab2抗体(Ab3) （抗抗独特型抗体） Ab2α、Ab2β负反馈调节Ab1; Ab1、Ab3负反馈调节Ab2 Jerne的独特型网络学说: 任何淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型，它 们可以被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激产生 抗独特型抗体和致敏淋巴细胞。 1、独特型-抗独特型相互识别，相互 调节，在免疫系统内部构成网络，发 挥重要的调节作用。 2、抗原进入机体前，体内已存在Ab2、Ab3，但其数 量未达到能引起连锁反应的阈值，故独特型网络保 持相互平衡； 3、当机体接受抗原刺激后，针对该抗原的特异性淋 巴细胞克隆增殖，产生大量的抗体(Ab1)和具有独特 型抗原受体的淋巴细胞克隆，二者又作为抗原诱导 AId的产生。 3、独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆 在BCR或TCR间引发的相互作用 二、以独特型为核心的两种调控格局 1、通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答 分取Ab2β( Ag内影像)，大量诱导Ab1、Ab3以特异 性增强对抗原的应答。主要用于抗感染免疫，特别针 对那些不宜直接对人体进行接种的病原体。 2、通过第二抗体抑制机体对抗原的特异性应答 大量诱导Ab2以减弱或去除体内原有的Ab1，主要用 于防治自身免疫病。 独特性网络及利用独特性网络进行免疫干预的两种主要途径 A.引入一部分有待清除的Abl，在体内大量诱导Ab2α，通过抑制体内原有的 Abl发挥负向调节作用，削弱机体对抗原的特异性应答； B.借助抗原内影像Ab2β诱导产生Abl/Ab3，增强机体对Ag的特异性应答。 第六节 其他形式的免疫调节 活化的 CTL、NK -FasL Fas- 靶细胞 一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节 1、Fas 和FasL介导的靶细胞凋亡 靶细胞凋亡 Fas一旦和配体FasL结合，可通过Fas分子 启动死亡信号的转导，引起细胞一系列特 征性变化，导致细胞凋亡。 上页 下页 返回 退出 2、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用 活化诱导的细胞死亡 (activation-induced cell death，AICD) Fas和FasL介导的效应细胞凋亡 Fas- 效应细胞 活化的 CTL、NK -FasL 效应细胞凋亡 活化诱导的细胞死亡(AICD) 3、AICD的失效引发临床疾病 原因： Fas和FasL基因突变。 疾病：自身免疫性淋巴增生综合征 （autoimmune lymphoproliferative syndrome， ALPS) Fas/FasL突变无法通过AICD启动细胞克隆收 缩从而引起自身免疫性淋巴细胞增生综合征 神经肽 神经递质 神经系统 各种激素 内分泌系统 免疫活性物质 细胞因子、抗体 垂体下丘脑轴 激素 二、免疫-内分泌-神经系统的调节 免疫系统 1．神经内分泌因子影响免疫应答 免疫细胞表达接受激素信号的受体 * 免疫上调：雌激素、生长激素、甲状腺素、 胰岛素等； * 免疫下调：皮质类固醇、雄激素等。 2.抗体、细胞因子作用于神经/内分泌系统 * 神经递质/激素受体的抗体可与相应配 体发生竞争性结合； * 细胞因子与神经-内分泌系统间的调节 网络。 3.多种细胞因子通过下丘脑-垂体-肾上腺轴线 * 刺激糖皮质激素的合成 下调Th1及巨噬 细胞的活性 细胞因子分泌量下降 促肾上腺皮质激素 抗体、细胞因子与神经内分泌系统的相互作用 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫 系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调 节神经-内分泌系统。 思 考 题 1、概念：SOCS、激活性受体、抑制性受体、活化 诱导的细胞死亡（AICD）、抗原内影像 2、抑制性T细胞的类型、功能及其临床意义？ 3、AICD的临床意义？ 4、Th1和Th2类型的逆转及其临床意义？ * 共刺激分子CTLA-4的诱导表达和对 T细胞活化的反馈性调节 抑制已活化T 细胞的增殖 应用CTLA-4和抗CTLA-4抗体进行免疫干预 （抑制或增强特异性T细胞活性），已在器官移 植和自身免疫病防治以及抗肿瘤中初见成效。 活化T -CTLA-4 B7- AP