超声微泡联合核定位信号促进SDF-1α基因转染治疗兔心肌梗死.pdfVIP

· 462 · 西部 医学 2017年 4月 第29卷第4期 MedJWestChina，April2017，Vo1．29，No．4 · 论著 · 超声微泡联合核定位信号促进 SDF-la基 因 转染治疗兔心肌梗死* 冯 闯丽 陈金玲 邓倾 梅丹娥 胡波 曹省 周青 (武汉大学人民医院超声科，湖北 武汉 430060) 【摘要】 目的 探讨超声辐 照下携基质衍生 因子 1(SDF_la)基 因的胞膜核膜双靶 向阳离子微泡载体 系统促进 内 源性干细胞归巢的机制 。方法 构建双靶向阳离子微泡栽体 系统及携 SDF-la阳离子微 泡载体 系统 ，分别于体外转染 人脐静脉血管 内皮细胞 (HUVEC)并检测 SDF-1a质粒入胞率、入核率及 SDF-la基 因表达 ；进而构建心梗兔模型，造模 成功后 随机分为三组进行 SDF-la基 因转 染：A组 ：携 SDF-la双靶 向阳离子微 泡载体 组 ；B组 ：携 SDF-la阳离子微 泡 栽体组 ；C组：对照组 。分别于基 因转染后 3天和 4周后检测 sDF_1基 因表达 、干细胞标志物和血管新生效应 。结果 体外实验 中，超声辐照下，与携 SDF-la阳离子微泡载体系统 比较 ，携 sDF_1双靶 向阳离子微泡载体系统sDF_1口质 粒入胞率与其无显著差异 (P0．05)，但入核率和 sDF_1a蛋 白表达显著增高(P0．01)；体 内实验显示，与阳离子微泡 载体组及对照组 比较 ，双靶 向阳离子微泡栽体组家兔 ,5·2肌组织 中SDF_1口蛋 白显著增高、干细胞标志物 阳性染色显著增 强、毛细血管密度显著增加 (P0．01)。结论 超声辐照下携 SDF_1a的胞膜核膜双靶 向阳离子微泡载体 系统能有效提 高SDF-la基 因载体转染效率 ，表达足量的 SDF_1a蛋白并发挥其干细胞诱导荆作用 ，从而促进 内源性干细胞 归巢并促 进局部血管新生。 【关键词】 超声微泡 ；干细胞归巢 ；阳离子微泡 ；基 因转染；SDF-la；NF—KB 【中图分类号】 R445．1 【文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1672—3511．2017．04．004 Theultrasoundmicrobubblescombinedthenuclearlocationsign~ promoteSDF-la genetransfectiontotreattheinfarctde myocardium ofrabbits FENGChuan~i，CHENJinling，DENGQing，MEIDane，HUBo，CAOSheng，ZHOUQing (DepartmentofUltrasound，RenminHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China) 【A1)stract】 Objective Toevaluatethemechanismsofendogenousstem cellhomingimprovementbycytoplasmicandnuclear membranedoubletargetedcationicmicrobubblescarryingSDF-lsgenecombinedwithultrasonicirradiation．Methods Thedouble targetedcationicmicrobubblescarriersystem andcationicmicrobubblescarryingSDF-1sgenewereconstructed．SDF-lsgenewas transfectedtothehumanumbilica1veinendothelialcel1invitroandefficiencyof