AIIA在糖尿病肾病治疗.ppt

AIIA在糖尿病肾病的治疗 北大医院内分泌科 贾培红 副教授 亚洲糖尿病和糖尿病肾病发病率剧增 糖尿病患者心血管/肾脏并发症的重要性 RENAAL研究亚洲人群的解析－关注降压治疗和控制蛋白尿 AIIA在糖尿病肾病的治疗地位： －Who When, How 在过去10年中，糖尿病发病率分别增加了88%,37%,12% 在35－74岁的糖尿病患者中,2000年 IFG达6005万 糖尿病和高血压:导致ESRD主要原因 糖尿病患者的死亡原因-女性 (WHO MSVDD - 7 yr FU) 慢性肾病的负担 心血管病危险因素和肾脏病 荟萃分析：SBP降低减缓GFR下降（糖尿病/非糖尿病患者） 高危高血压患者: 使用降压药物的数量 全面干预糖尿病肾病的自然进程 微量蛋白尿发生率(MAP) 研究－亚洲人群6,600 T2 DM patients from 11 Asian countries 大量蛋白尿 18.8% 微量蛋白尿 39.8% UKPDS: 血糖控制和微量蛋白尿 蛋白尿形成的多种机制 肾小球跨膜毛细血管压力过高 肾小球毛细血管屏障机制 肾小球毛细血管壁阴电荷减少 肾小球毛细血管足突细胞减小 肾小球毛细血管VPF受体过度激化 蛋白尿对肾单位的损伤作用 血管紧张素 II在脏器损害的关键作用 RAS非压力依赖性作用 1、细胞增生、肥大 2、ECM聚积，促进粘附因子生成 3、抗凝血、纤溶 4、ROS生成 5、促进动脉粥样硬化作用 6、胰导素耐受、脂质代谢异常 7、直接免疫促进作用 8、钙调素作用 9、促进ET系统作用 10、促进交感N兴奋作用 11、其他 RENAAL -- 主要假设 RENAAL -- 研究设计 RENAAL -- 入选/排除标准 RENAAL 研究的入选患者分布n=1513 RENAAL研究:亚洲人群的亚组分析 RENAAL研究:亚洲人群较全组人群基线特征比较 RENAAL研究:亚洲人群血压结果 RENAAL研究:亚洲人群结果 RENAAL研究:亚洲人群结果尿蛋白降低(较基线水平) RENAAL研究心血管终点事件减少亚洲人群较非亚洲人群 RENAAL研究肾脏病终点事件减少亚洲人群较非亚洲人群 RENAAL研究ESRD减少亚洲人群较非亚洲人群 RENAAL研究心血管终点事件减少亚洲人群较全组人群 RENAAL研究:亚洲人群较全组人群中止研究的比例 RENAAL研究:实验室指标亚洲人群较非亚洲人群 RENAAL: 基线收缩压或蛋白尿对ESRD的影响 RENAAL: 蛋白尿减少组在第6个月减少肾脏事件发生率 RENAAL: 蛋白尿减少组在第6个月减少心脏事件发生率 ADA (美国糖尿病协会) 治疗指南推荐：2 型糖尿病高血压首选 AIIA 类药物 欧洲高血压协会的观点: 糖尿病患者的抗高血压治疗 治疗指南推荐在某些情况下血管紧张素II 拮抗剂作为治疗的首选 对于血压正常-升高的2型糖尿病患者，有时单药治疗能使血压达标，首先尝试的药物应该为肾素-血管紧张素系统阻断剂 1型或2型糖尿病患者无论血压如何，出现微量白蛋白尿是采取降压治疗的指证，特别是肾素-血管紧张素系统阻断剂 FDA 批准科素亚? 针对2型糖尿病患者的新适应症 Ⅰ型糖尿病发生夜间高血压 肾小球肥大（糖尿病、肥胖） 肾单位数目减少（各种原因的部分肾小球硬化、孤立肾、新生儿体重轻者、美国黑人） 蛋白尿或微量蛋白尿（除对激素敏感的微小病变） 足量应用AIIA RENAAL 剂量比较 亚洲人群 vs非亚洲人群 IRMA 2 预防微量蛋白尿发展为大量蛋白尿 Enalapril vs氯沙坦在非糖尿病肾病患者减少蛋白尿的作用 大剂量AIIA治疗蛋白尿 科素亚?100mg QD是保护肾功能的最佳剂量。 大多数认为氯沙坦剂量主要在50-100-150mg之间,少部份报告特大剂量可能达到十分理想降蛋白尿的效果 长期应用AIIA 如何应用AIIA治疗糖尿病肾病 早期 足量 长期 The pie chart shows that diabetes is currently the most common cause of ESRD. The lower graph reveals that the number of patients with ESRD maintained on dialysis is predicted to double over present levels by 2010, and the major contributor to this exponential increase is chronic