中药注射剂临床应用安全性及合理使用.ppt

谢谢大家！ * * * * 中药注射剂临床应用的 安全性及合理使用 张勤 成都军区总医院药剂科 2011年5月20日 中药注射剂临床应用的安全性及合理使用 主讲人 ：苏娅萍 2016.12.08 据不完全统计，我国中药注射剂市场年平均增长率超过30%，平均每年有4亿人次使用中药注射液，中药注射剂在心脑血管疾病、抗肿瘤、抗病毒以及一些急症的治疗领域，正在发挥着重要的甚至是不可替代的作用。 1、背景概况 据统计2015年，全国药品不良反应监测网络共收到中药注射剂报告12.7万例次，其中严重报告9798例次；中药制剂的不良反应报告中，中药注射剂占51.3% 。造成中药注射剂不良反应的重要原因与其不合理使用有很大关系。 发生ADR例数较高的注射剂 2015年中药注射剂报告数量排名居前的类别是理血剂、补益剂、开窍剂、清热剂、解表剂、祛痰剂，共占中药注射剂总体报告的97.0%。报告数量排名前五名的药品分别是：清开灵注射剂、参麦注射剂、血塞通注射剂、双黄连注射剂、舒血宁注射剂。 ADR类型及构成比 注：为便于表述,系统分类中加上了变态反应，并细分为过敏反应、药疹、过敏性休克。过敏反应指出现全身性的过敏症状，包括药疹,头晕、心慌、出汗等一系列症状，但未达到过敏性休克的程度；药疹指仅出现各种的皮疹而没有全身的过敏症状。 中药注射剂严重不良反应报告主要包括变态反应、呼吸系统、神经系统、消化系统等的损害，主要的临床反应有过敏样反应、过敏性休克、寒战、发热、呼吸困难、胸闷、心悸、瘙痒、皮疹、恶心、呕吐等表现。 中药注射剂不良反应的特点 1、多发性和普遍性 几乎所有的中药注射剂，肌内、静滴，均出现过不良反应。绝大多数由静脉给药引起。 清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，与使用频率相关。 注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且重。 2 、临床表现的多样性 （1）变态反应多见 2/3以上为变态反应，表现形式多样，可发生于任何系统和器官。多表现为典型的Ⅰ型变态反应，具有突发突止的特点。 （2）涉及多系统、多器官 报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害。 3、不良反应的不可预知性 由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。 4、批与批之间不良反应的差异性 由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射液发生不良反应的类型可能不同，无法做出确切的结论。有中药注射剂的不良反应的报道就与生产的批次有关。 中药注射剂的安全使用 由于成分不清晰，纯度不高，静脉直接输注中药注射剂时，有害成分会直接进入血液，常常导致过敏反应，严重时会危及生命，因此国家食品药品监督管理部门加强了对中药注射剂的监管，作为一名药师，在日常工作中，合理安全使用中药注射剂应该注意以下几个方面： 1、药物因素 溶媒选择 微粒异物 合并用药 溶媒选择 由于中草药提取制剂成分较为复杂，与含有离子成分的输液配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，提高输液反应的发生率。例如：复方丹参、双黄连等中草药针剂，一般采用5%或10%葡萄糖注射液稀释后静滴，而不选用生理盐水、乳酸林格注射应付、林格氏注射液等含离子成分较多的输液作为稀释剂。 例1、葛根素注射液 葛根素注射液，PH3.6 与5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH变化较小 在0.9%氯化钠注射液中PH值下降2左右。 例2、参麦注射液 主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷，在酸性溶液中稳定。 微粒异物 中药注射液与输液配伍，微粒增加 原因：pH 改变，溶解度降低，成分析出 不溶性微粒的危害 药典规定：100m1以上静脉滴注用注射液每1 ml中含l 0μm以上微粒不得超过20粒，含25μm以上微粒不得超过2粒。 ①由于中草药成分复杂，制备工艺不同。在提取精制过程中，一些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等，以胶态形式存在于药液中，与输液配伍后发生氧化、聚合。 ②输液的ｐＨ值对加入的中草药注射剂的稳定性的影响。如一些生物碱、皂甙等配伍后，由于ｐＨ值的改变而析出，导致微粒的增加。 ③注射用粉针含有溶解不完全的异物颗粒。由于小容量注射剂因药典未规定对其进行微粒检查