单倍体移植治疗再障技术介绍演稿.ppt

HLA单倍型相合造血干细胞移植治疗重型再障 王 三 斌 昆明总医院血液科 重型再生障碍性贫血（SAA） 起病急，病情重，死亡率高 目前针对SAA的主要治疗方法 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 免疫抑制治疗 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） HLA相合的同胞移植 ——首选，但仅有20％～40％的SAA患者有合适的同胞供者，限制了allo-HSCT在临床上的应用 免疫抑制治疗的不足之处 复发率较高 继发克隆性疾病等 HLA单倍型相合移植 目前在国内外都有较大发展，但应用于SAA的治疗罕见报道 我们借鉴国内外同行的经验，于2003年10月～2006年10月间对6例SAA患者进行了HLA 单倍型相合异基因外周血干细胞移植治疗，获得了4例无病存活、2例死亡（1例死于继发感染，1例死于重度GVHD）的较好疗效，现报道如下 例1 出现皮肤Ⅰ度急性GVHD，局部涂皮炎平霜（主要成分为醋酸地塞米松）后皮疹消失 例4 于d+35出现皮疹、腹泻（每日4~5次，稀糊状至水样），诊断为Ⅱ度急性GVHD，给予甲泼尼龙3mg/kg，每日分两次静滴，症状控制 例6 于d+25出现肠道GVHD，由水样便迅速进展为血便，每日腹泻量2000～3000ml，诊断为Ⅳ度GVHD，给予甲强龙、布地耐德美沙拉嗪治疗，效果不佳，d+45死亡 例3 于移植后7个月时出现口腔及眼部局限性慢性GVHD，给予激素局部应用及甲氨喋呤后治愈 我们移植的中位CD34＋细胞量为8.6×106/kg，大约是常规移植细胞量的一倍左右，对保证植活也起到一定作用 初步研究证实，以Flu、ATG、CTX及小剂量TBI联合作为预处理方案，进行HLA单倍型相合异基因造血干细胞移植治疗SAA具有植活率高、GVHD发生率低、耐受性好等优点，对于无HLA全相合供者，且免疫抑制治疗无效或不愿接受免疫抑制治疗的患者，提供了新的治疗选择，值得更深一步研究 移植排斥率高 HLA单倍型相合 干细胞移植 的主要障碍 GVHD发生率高 加强对受者的免疫清除 增加移植细胞量 针 对 移植排斥率高 采取的措施 在传统再障 预处理方案CTX+ATG 的基础上 加用Flu及 小剂量TBI Flu是强效免疫抑制剂，可引起受者持久的淋巴细胞清除 小剂量TBI具有较强的免疫抑制作用 Flu、ATG、CTX及小剂量TBI均有较强的免疫抑制作用，但骨髓抑制性不强，因此，在增强免疫清除的情况下，不增加骨髓毒性，患者耐受性好 加强移植后的免疫抑制强度 针 对 GVHD发生率高 采取的措施 分别于移植前 2h和移植后4天给药 已证实CsA+ MTX+MMF三联方案优于传统的CsA+MTX方案 6例患者中3例发生急性GVHD， Ⅱ度以上GVHD 2例（ 2/6 ），与HLA全相合移植的发生率相仿 CsA+MTX +MMF 酌情加 用舒莱 该方案预防 GVHD有效 我们所进行的6例移植患者全部成功植入，说明预处理方案已经成功地解决了移植排斥问题 但有2例死亡，其中1例死于系统性念珠菌感染，1例死于重度GVHD，说明感染和GVHD在半相合移植中仍是需要进一步解决的课题 我们2007年所做的移植已将霉菌感染预防用药改为伏立康唑，未见霉菌感染发生 下一步工作中需要改进的问题 结 论 Ⅰ 中性粒细胞计数 0.5×109/L Ⅱ 网织红细胞 1 % Ⅲ 血小板计数 20×109/L 重型再生障碍性贫血（SAA）的诊断标准 Ⅳ 骨髓增殖低下或极度低下 Ⅴ 除外其它引起全血细胞减少的疾病 病 例 资 料 5/6 母亲 初治 3 男 病例4 4/8 父亲 ATG+CsA 17 男 病例6 4/8 母亲 初治 7 女 病例5 3/6 同胞 初治 30 女 病例3 4/6 同胞 ATG+CsA 24 男 病例2 4/6 同胞 ATG+CsA 37 男 病例1 HLA相合程度 供者 既往治疗 年龄 性别 移 植 方 案 预处理方案Ⅰ 氟达拉滨（Flu） 30mg/（m2·d） （d－8～－4） CTX 60mg/（kg·d） （d－3～－2） ATG 5mg/（kg·d） （d－5～－1） TBI 3Gy （d－8） 预处理方案Ⅱ Flu 30mg/（m2·d） （