第十八章 药物制剂分析概论.doc

第十八章 药物制剂分析概论 药物以制剂形式供临床使用，故药物制剂分析是药物分析的一个重要组成部分。 第一节 药物制剂类型及其分析特点 药物制剂可分为多种类型。一方面，与原料药分析相比，药物制剂分析具有不同的特点；另一方面，相同原料药的不同制剂类型，其分析特点也不尽相同。 一、药物制剂类型 各国药典均收载了多种类型的药物制剂。其中，片剂、胶囊剂、注射剂和半固体制剂等被ChP2010、EP7、USP32-NF27和JPl5共同收载。 二、药物制剂分析的特点 与原料药相比，由于药物制剂组成复杂（含有活性成分及辅料）、药物含量低、须进行剂型检查等原因，药物制剂分析通常比原料药分析困难。不同类型的药物制剂，其质量控制项目、质量指标、分析方法及样品预处理方法也常常不同。（简答） （一）药物制剂性状分析的特点 药物制剂的性状分析是药物制剂质量控制不可缺少的组成部分，能够在一定程度上从多方面体现药品的质量。在药品的使用环节，药物制剂的性状分析具有非常重要的意义。 （二）药物制剂鉴别的特点 药物制剂的鉴别方法通常以相应原料药的鉴别方法为基础。由于药物制剂均采用经鉴别且符合规定的原料药为活性成分，药物制剂的鉴别有时被弱化。药物制剂的辅料常常干扰药物的鉴别，故药物制剂的鉴别须排除干扰后进行，或取消该鉴别试验，也可改用其他方法（多改为分离分析方法）。当药物制剂的辅料不干扰药物的鉴别时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别药物制剂。 示例18-4 ChP2010阿司匹林及其普通片的鉴别。 阿司匹林的鉴别：①取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。②取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。③本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集5图）一致。 阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。 阿司匹林片的鉴别：①取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液l滴，即显紫堇色。②在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 示例中，片剂的鉴别直接采用了原料药的鉴别试验①，取消了原料药的鉴别试验②和③，增加了具有分离分析功能的HPLC鉴别试验。 （三）药物制剂检查的特点 药物制剂检查包括杂质检查、剂型检查和安全性检查。 1、杂质检查 药物制剂采用经检验且符合规定的原料药及辅料制备而成。由于合格原料药中的一些杂质（如砷盐）在制剂制备和贮藏过程中一般不会增加，故在制剂分析时常常不再重复检查。对于制剂过程带入的杂质，需进行检查，例如必要时检查薄膜包衣片剂的残留溶剂。 通常，药物制剂的杂质检查主要包括以下两个方面：①制剂制备和贮藏过程中可能产生的（原料药未控制的）杂质；②制剂制备和贮藏过程中可能增加的（原料药已控制的）杂质。如阿司匹林片，虽然在原料药中已检查了游离的水杨酸，但由于阿司匹林极易水解生成水杨酸和醋酸，故片剂中仍需检查水杨酸，只是要求不同，原料中游离水杨酸的限度为0.1％，而片剂中允许为0.3％。 2、剂型检查及安全性检查 为了保证药物制剂的稳定性、均一性、有效性和安全性，ChP2010在附录“制剂通则”收载的剂型项下规定了不同剂型的常规检查项目，主要包括剂型检查与安全性检查。此外，药物制剂各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查等也收载于附录中。 示例l8-5 ChP2010葡萄糖及其注射液的检查。 葡萄糖的检查项目：酸度、溶液的澄清度与颜色、乙醇溶液的澄清度、氯化物、硫酸盐、亚硫酸盐与可溶性淀粉、干燥失重、炽灼残渣、蛋白质、钡盐、钙盐、铁盐、重金属、砷盐和微生物限度。 葡萄糖注射液的检查项目：pH、5-羟甲基糠醛、重金属、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下有关的各项规定）。 示例中，葡萄糖主要进行杂质检查；由于易滋生微生物，还进行了微生物限度安全性检查。葡萄糖注射液进行了杂质检查、剂型检查和安全性检查。关于葡萄糖注射液的杂质检查，pH是注射液常见的检查项目；5-羟甲基糠醛是注射液制各过程中由葡萄糖在高温等条件下脱水生成的杂质；重金属在注射液生产过程中可能增加，须在葡萄糖已检查且符合规定后再次检查。 （四）药物制剂含量测定的特点 药物制剂的含量测定方法多与相应原料药的含量测定方法不同。药物制剂的辅料常常干扰药物的含量测定，故药物制剂的含量测定须采用过滤、提取、色谱分离等方法排除干扰后再进行，或改用选择性更强的分析方法（如HPLC法）。小剂量制剂的含量测定可采用浓缩等方法提高供试品溶液的浓度后再测定，或改用