第十章 兽医生物制品的质量管理与控制.ppt

第十章 兽医生物制品的质量管理与控制 实践证明，质量好的制品，可以使危害严重的动物传染病得到控制和消灭。 例如，牛瘟在历史生曾经是威胁养牛业的重要传染病，由于牛瘟疫苗及抗血清的广泛适用，取得了预防免疫的很大成效，并于1956年宣布在全国消灭了牛瘟。 又如，猪瘟是流行面广、死亡率高的传染病，由于猪瘟兔化弱毒疫苗的问世和推广应用，结果在一些国家使用后，发病率显著下降，并基本控制。有的国家已宣布消灭了猪瘟。近年推广应用的猪伪狂犬病基因缺失疫苗，也正在各国取得非常满意的免疫效果。 另一方面，质量不好或者有问题的制品，不仅在使用后得不到应有的效果，甚至可能带来十分严重的后果。 可见，生物制品是一种特殊商品，其质量管理具有特殊重要性。 第一节 质量与质量管理的基本原理 一、兽医生物制品质量的特殊性与重要性 二、兽医生物制品质量的涵义 三、质量形成与质量管理的理论模式 一、兽医生物制品质量的特殊性与重要性 二、兽医生物制品质量的涵义 三、质量形成与质量管理的理论模式 第二节 兽医生物制品监督制度 一、兽医生物制品的管理体系 二、菌（毒、虫）种的管理 三、防止散毒的原则与措施 四、生物制品的贮存与运输 五、新生物制品与进口生物制品的管理 一、兽医生物制品的管理体系 二、菌（毒、虫）种的管理 三、防止散毒的原则与措施 四、生物制品的贮存与运输 五、新生物制品与进口生物制品的管理 第三节 兽医生物制品质量管理规范（GMP） 一、GMP的基本内容 二、GMP对人员的基本要求 三、GMP硬件方面的基本要求 四、GMP软件方面的基本要求 一、GMP的基本内容 思考题： 第四节 兽医生物制品的质量检验 一、抽样 二、无菌检验与纯粹检验 三、安全检验 四、效力检验 五、其它检验项目 一、抽样 二、无菌检验与纯粹检验 三、安全检验 四、效力检验 五、其它检验项目 2、病原性鉴定 （1）检查需氧性细菌 将污染需氧性杂菌管培养物移植1支T.G管或马丁肉汤，置同条件下培养24h，取培养物用蛋白胨水稀释100倍，接种体重18～20g的健康小鼠3只，每只皮下注射0.2ml，观察10d。 （2）检查厌氧性细菌 将生长有杂菌管延长培养至96h，取出置65℃水浴加温30min后移植T.G管或厌气肉肝汤1支，在同样条件下培养24～72h。如有细菌生长，将培养物接种体重350～450g的豚鼠2只，每只肌肉注射1ml，观察10d。 （3）如发现制品同时污染需氧性及厌氧性细菌，则按上述要求同时注射小鼠及豚鼠。 （4）判定 小鼠、豚鼠均应健活。 如有死亡或局部化脓坏死，证明有病原菌时，该批制品应废弃。 （四）禽沙门氏菌的检验 凡用普通鸡胚生产的各种弱毒疫苗，将被检物用划线法接种麦糠凯平板或SS琼脂平板，经37℃培养18～24h，挑选无色半透明、边缘整齐、表面光滑并稍突起的菌落2～3个，分别接种于三糖铁培养基。先在该培养基上层斜面涂布，再穿刺至底部。经37℃培养24h后，如培养基下层变黄，斜面为淡红色时，应进一步用多价沙门氏菌因子血清作玻片凝集试验，如为阳性即证明为沙门氏菌污染。 此外，有些生物制品如有需要，还要进行支原体检验和衣原体检验。 此外，有些生物制品如有需要，还要进行支原体检验和衣原体检验。 （一）安全检验内容 1、检验外源性污染 2、检查杀菌、灭菌或脱毒情况 3、检查残余毒力或毒性物质 残余毒力：是指生产这类制品的菌（毒）种，本身是活的减毒株或弱毒株，允许有轻微毒力的存在，能在接种的机体内表现出来。 毒性物质：主要是对灭活菌苗或类毒素制品，这类制品虽经杀菌或脱毒，仅具有抗原性。但其本身的某些成分，当接种一定量时，可对机体产生有害反应，即毒性反应。 4、检查对胚胎的毒性 （二）安全检验要点 成品的安全检验主要用动物进行，所有的实验动物普通级或清洁级动物，有的制品要求使用SPF动物。凡能以小动物做出正确判断者，则多用试验小动物。禽用疫苗则可直接以使用对象动物作安全检验。 1、动物 安全检验要选择敏感动物，并有一定的品种、品系和日龄等要求；如猪丹毒以鸽和10日龄小鼠比较敏感，来航鸡对新城疫病毒敏感。另外，母源抗体也是必须考虑的因素。 2、剂量 安全检验剂量应大于使用剂量，通常高于免疫剂量的5～10倍，以确保疫苗的安全性，必要时还要用同源动物进行复检。 3、外源性病原体检查 对一些混进疫苗中的外源性病毒，可通过鸡胚培养或细胞培养检查； 对混进疫苗中的外源性细菌或支原体等，可通过接种细菌培养基培养检查，或用血清学方法进行检查。 （三）安全检验判断 1、安全检验期内死亡的动物经解剖明确非制品所致死者可以重检，如检验结果可疑难以判定时，应以加倍头数的该种动物重检。 2、凡规定用多种动物进行安检的制品，多种动物都要合乎检验标准。如牛瘟兔化绵羊化活疫苗用小鼠和豚鼠