糖尿病的口服降糖药物治疗.docx

糖尿病的口服降糖药物治疗糖尿病是一组由遗传因素和环境因素相互作用而引起的临床综合征。当胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞（即被胰岛素作用的效应细胞，如脂肪、肝脏和骨骼肌的细胞等）对胰岛素敏感性降低时，即会引起以高血糖为主要标志的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱，发生糖尿病。临床表现为血糖升高、尿糖阳性及糖耐量降低，典型症状为“三多一少”，即多饮、多尿、多食和体重减少。但并非血糖升高就是糖尿病，只有血糖升高到符合诊断标准时才能诊断为糖尿病。目前我国采用世界卫生组织（WTO）1999年公布的糖尿病诊断标准。长期糖尿病可引起多个系统损害（糖尿病肾脏病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、心脑血管病变等）。糖尿病病情严重或患者处于应激（如外伤、手术、严重感染、其他疾病等）情况时，可发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒等。糖尿病是慢性疾病，常常需要终生用药。长期坚持服药是糖尿病良好控制的关键，漏服或忘服会导致血脂波动。因此，糖尿病患者应该做到在医生指导下正确地使用治疗糖尿病的药物。糖尿病的药物治疗包括口服降血糖药物治疗和胰岛素治疗。口服降血糖药物主要用于治疗2型糖尿病。糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。在经饮食控制及体育锻炼1～2个月，血糖仍然不能达到控制标准时，就应及时采用口服降血糖药物治疗。1型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下，可酌情合用口服降血糖药物以减少胰岛素用量，稳定血糖，但不可以单独应用口服降血糖药物治疗。存在严重高血糖伴有明显症状、酮症酸中毒、高滲综合征、妊娠、严重感染、创伤、大手术情况的2型糖尿病患者不应采用口服降血糖药物治疗，而应采用胰岛素治疗。口服降糖药物口服降血糖药物的种类繁多，作用机制各异。这些药物有的促进胰岛素β细胞分泌胰岛素；有的增强对胰岛素的敏感性；有的增加身体对葡萄糖的摄取和利用；有的促使糖类转化为葡萄糖的速度减慢，使人体胰岛素能够承受血糖升高的速度，从而把血糖控制在正常范围内。理想的降血糖药物应该具备以下条件：①能平稳地降低血糖。②疗效稳定持久，没有失效。③对肝、肾无毒副作用或者毒性较弱。④不增加体重。⑤能预防糖尿病的并发症。⑥无低血糖反应或者反应很弱。传统的降血糖药物并不能完全满足这些要求，因此，新的降血糖药物还在不断问世。目前常用的口服降血糖药物有以下几类：① 磺脲类促胰岛素分泌药；② 那格列奈、瑞格列奈等（非磺脲类）促胰岛素分泌药；③ 双胍类；④ α-葡萄糖苷酶抑制剂；⑤ 噻唑烷二酮类（TZDs）。磺脲类和格列奈类直接刺激胰岛素分泌；双胍类的主要药理作用为减少肝葡萄糖的输出；α-葡萄糖苷酶抑制剂的主要药理作用为延缓碳水化合物在肠道内的消化吸收；噻唑烷二酮类（TZDs）的主要药理作用为改善胰岛素抵抗。各种降糖药的作用机制不同，起效时间和作用持续时间也不同，故必须在医生的指导下服用。接受口服降糖药治疗的糖尿病患者，需定期监测血糖及糖化血红蛋白，即使血糖长期控制良好者，也要监测糖化血红蛋白（至少3个月一次），以证明口服降糖药的效果。另外，口服降糖药最常见的不良反应是低血糖。一旦出现低血糖现象，应及时处理，寻找原因，及时就医，必要时调整药物剂量。2型糖尿病是一种进展性的疾病。在2型糖尿病的自然病程中，胰岛β细胞功能随着病程的延长而逐渐下降，胰岛素抵抗的程度变化不大。因此，随着2型糖尿病病程的进展，对外源性的血糖控制手段的依赖性逐渐增大。在临床上常常需要口服药间的联合治疗。（一）磺脲类口服降糖药物－促胰岛素分泌剂磺脲类药物属于促胰岛素分泌药，主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。其降糖作用有赖于尚存的相当数量（30%以上）有功能的胰岛β细胞组织，服用磺脲类药物可以使糖化血红蛋白（HbA1c）降低1%～2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮和格列美脲。磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药物还可以导致体重增加。有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。患者依从性差时，建议每天只需服用1次的磺脲类药物。消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的固定剂量合剂。1. 磺脲类口服降糖药的适应证由于磺脲类口服降糖药的降糖机制是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，故总的原则是适用于具有一定胰岛β细胞分泌胰岛素能力、且饮食治疗不能达到满意控制的2型糖尿病患者。主要适用于以下患者：（1）新诊断的2型糖尿病非肥胖者，服用磺脲类口服降糖药物疗效较好。（2）2型糖尿病（非肥胖）用饮食治疗和锻炼不能使病情获得良好控制者。（3）肥胖的2型糖尿病患者在用二甲双胍后，血糖控制仍不满意者，也可加用磺脲类降糖药。（4）已应用