第11章药物相互作用_.ppt

第11章药物相互作用;;;;联合用药：联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。 药物相互作用（drug interaction）：同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物时，其中一个药物作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。;相关概念;;;药物相互作用按发生机制分类;（一）药剂学相互作用 ;静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。 也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果;（二）药动学相互作用; （三）药效学相互作用 ;案例1 某男，29岁，患过敏性鼻炎，服用特非那丁，1日2次，治疗过敏性鼻炎1年以上。饮用2杯葡萄汁后去除草，中途感觉不适，回家休息，午后死亡。死因为特非那丁所致的致死性心律失常。 案例2 患者，女，76岁，右股骨颈骨折住院。因曾患慢性阻塞性肺疾病而服用氨茶碱缓释剂(0.6g/d)，术后出现感染而并用环丙沙星(1.0g/d)，合并用药4天后引起呼吸停止而死亡。死因是氨茶碱中毒。;pH的影响 酮康唑、伊曲康唑酸性环境易溶解 改变胃肠道pH能影响目标药解离度而影响吸收 胃肠运动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物影响其他口服药的吸收 结合与吸附的影响 螯合作用 金属离子与四环素类、喹诺酮类络合（间隔2h以上给药） 对消化道的毒性作用 甲氨蝶呤、长春碱等破坏肠黏膜，妨碍他药吸收 肠道菌群改变 ;（二）影响药物的分布;;竞争药物转运体，改变药物的组织分布;1.药物代谢与细胞色素P450酶 细胞色素P450（cytochrome P450, CYP)是体内与药物代谢相关的重要酶系， CYP1、CYP2、CYP3为重要的药物代谢酶;（三）影响生物转化过程;酶诱导引起的药物相互作用实例;3.酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。分可逆性抑制、准不可逆抑制、不可逆抑制。 药酶抑制剂：氯霉素、西咪替丁、雷尼替丁、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、胺碘酮、红霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、口服避孕药、维拉帕米、地尔硫卓 ; (1)竞争性抑制（competitive inhibition） 动力学特点为：当有足量的抑制剂存在时，Km增大，Vm不变，因此Km/Vm也增大，表观Km随抑制剂浓度的增加而增大； 抑制程度与抑制剂浓度成正比，与底物浓度成反比； 如同为CYP2D6底物的丙咪嗪和地昔帕明，在与氟西汀合用时，前两种药物的浓度均升高几倍。 ;;（3）反竞争性抑制（uncompetitive inhibition） ①动力学特点为：当抑制剂存在时，Km和Vm都减小，因此Km/Vm不变。有抑制剂存在时，表观Km和表观Vm都随抑制剂浓度的增加而减小。抑制程度既与抑制剂浓度成正比，也和底物浓度成正比。 ②美洛昔康对奎尼丁3-羟化（CYP3A4）的抑制作用为反竞争性抑制作用。;（4）不可逆性抑制作用（irreversible inhibition） 药物破坏了肝药酶结构或修饰蛋白质，则可造成不可逆的抑制。;;;;酶抑制剂能否引起有临床意义的药物相互作用取决于：;;;（四）影响药物的排泄;第二节 药效学的相互作用;一、相加作用（addition） 二、协同作用（synergism） 三、拮抗作用（antagonism） （一）竞争性拮抗（competitive antagonism） （二）非竞争性拮抗 （nocompetitive antagonism） （三）生理性拮抗（physiological antagonism） （四）化学性拮抗（chemical antagonism）;;Ⅰ类繁殖期或速效杀菌药：青霉素类、头孢菌???类 Ⅱ类静止期杀菌药：氨基甙类、多黏菌素 Ⅲ类速效抑菌药：四环素类、大环内酯类 Ⅳ类慢效抑菌药：磺胺类。 Ⅰ＋Ⅱ类协同作用 Ⅳ＋Ⅲ类相加作用 Ⅰ＋Ⅲ类拮抗作用 Ⅰ＋Ⅳ类可以合用如青霉素与磺胺 嘧啶治疗流脑。 ;严重的不良药物相互作用 ;易产生高血压危象的药物;严重低血压反应 ;心律失常; 出 血 ;呼吸麻痹;低血糖反应 ;严重骨髓抑制 ;听力反应 ;下列病人易发生不良药物相互作用;有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人； 需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄森病、脏器移植患者； 服用多个医生处方药物的病人。;第四节 有害药物相互作用的预测与临床对策;医师开方时应遵循的原则;第四节 药物相互作用的预测; [I]/Ki ? 0.1 [I]/Ki ＝ 0 .1