第四章 单基因疾病的遗传(2012本科各专业).ppt

遗传病的类型 *单基因病（monogenic disease） *多基因病（polygenic disorder） *染色体病（chromosomal disorder） 线粒体病（mitochondrial genetic disorder） 体细胞遗传病（somatic cell genetic disorder） 第四章 单基因疾病的遗传 单基因遗传病（single-gene disease，monogenic disease） 疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。 单基因遗传病分类： ①常染色体遗传 常染色体显性遗传（AD) 常染色体隐性遗传（AR) ②X伴性遗传 X伴性显性遗传（XD) X连锁隐性遗传（XR) ③Y连锁遗传 OMIM Statistics 第一节 系谱与系谱分析法 系谱（pedigree） 从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 系谱分析法(pedigree analysis） 根据遗传学的基本原理对系谱进行分析，以确定该病遗传方式的方法。 第二节?常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance，AD） 一、概念： 由1-22常染色体上显性基因所控制的性状，其遗传方式称为AD。 二、特点： 只要有一个相应基因，即杂合子状态就可表现出性状或发病。 苯硫脲（PTC）尝味者由基因T决定，基因TT和Tt的人均为尝味者。基因tt的人是味盲。 婚配图解： （四）系谱特点 患者双亲之一是患者。由于致病基因是稀有的，频率约为0.01～0.001，所以患病的亲代个体常常是杂合子。 男女发病机会均等。 患者同胞中，约有1/2患病。 系谱中，连续几代都可以看到患者。 双亲无病时，子女一般不会患病。 三、常见婚配方式与子代发病风险 五、临床亚型 完全显性 *不完全显性 *不规则显性 *共显性遗传 *延迟显性 *限性遗传和从性遗传 （P63-67) 1.完全显性遗传(complete dominance) 纯合子（AA ）与杂合子（Aa)表型无差别。 例1：并指Ⅰ型 基因定位：2q31-q37 例2：家族性结肠息肉症（FPC) 基因定位：5q21 2. 不完全显性遗传(incomplete dominance) 杂合子(Aa)表型介于纯合子(AA)患者与正常人(aa)之间。一些疾病在显性纯合子时是重型；隐性纯合子正常；杂合子是轻型。 例1：家族性的高胆固醇血症 基因定位19p13.2-p13.1 例2：软骨发育不全 基因定位：4p16.3 例3：β－地中海贫血 3. 共显性遗传(codominance) 一对等位基因彼此无显隐关系，杂合时共同表达产物形成相应表型。 例1：MN血型 例2：ABO血型 复等位基因 在群体中，一对特定等位基因的位点上有两个以上等位基因存在，每个个体只能拥有其中的两个。IA、IB 、 i 为复等位基因。 在一个医院中，同一夜晚出生了四个孩子，血型分别是A、AB、B、O型，四对父母血型分别为：O和O，A和AB，AB和O，B和B，请将四个孩子准确无误的分送各自的父母。 丈夫A型血，他的母亲是O型血，妻子为AB型血，问后代可能出现什么血型，不可能出现什么血型？ 4. 不规则显性遗传(irregular dominance) 带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现出相应的病症。即这一疾病有时表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现隔代遗传(skipped generation)的现象。 表现度不一致和外显不全 外显率（penetrance）在一个群体中携带有某一致病基因的所有个体表现出相应疾病表型的比例。 表现度（expressivity） 指致病基因在不同个体中表达的程度。 根本区别：外显率阐明了基因表达与否，表现度是指在表达的前提下的表现程度如何。 例1：多指（趾）症 基因定位:13q31-q34 例2：Marfan综合症 基因定位:15q21.1 例3：成骨发育不全综合征（OI） 基因定位:17q21 5. 延迟显性遗传(delayed dominance) 带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。 例1：Huntington舞蹈病(慢性