细胞因子的简介.ppt

细胞因子抑制剂的临床应用举例 1.可溶性TNF?受体治疗类风湿关节炎； 2.IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎； 3.DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤； 4.抗TNF?抗体治疗肠道自身免疫炎症； 细胞因子检测常用方法 生物活性检测法(biossay)--检测细胞因子 的生物学活性 免疫学检测法(immnuossay)--检测细胞因子蛋白质的抗原特性 分子生物学检测法-检测细胞因子的mRNA表达 细胞因子（CK）Cytokine 细胞因子概念 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化密切相关。 细胞因子研究历史 1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine） 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学 细胞因子的产生 正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。 肿瘤细胞 如Jurkat细胞、骨髓瘤细胞等。 基因工程技术 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。 细胞因子结构与功能特点 1、小分子蛋白，单链或双链，多含糖基； 2、类似激素，量微而活性强； 3、通过与细胞因子受体结合而发挥效应； 4、通过旁分泌，自分泌，内分泌方式发挥作用; 局部、细胞分泌细胞因子仅几天,半衰期很短,短时效应； 5、多效性,重叠性，协同性，拮抗性；网络性效应 6、生理调节、病理反应；主要与机体免疫调节、造血功能、炎症反应等有关 细胞因子的种类 （根据结构和功能） 可分为六大类; 1、白细胞介素(Interleukin,IL) 2、集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF) 3、干扰素(Interferon,IFN) 4、肿瘤坏死因子家族(Tumor necrosis factor,TNF) 5、生长因子(Growth factor，GF) 6、趋化因子(Chemokine) 白细胞介素(Interleukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞因子，包括IL-1~IL-26 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,M-SCF, EPO,TPO,等 干扰素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN?,IFN?,(I型);IFN?(II型)。 I型干扰素主要由病毒感染的细胞产生； II型干扰素主要由活化T细胞和NK细胞产生。 肿瘤坏死因子家族(Tumor necrosis factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF?, TNF?(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L, TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand)等。 生长因子(Growth factor，GF) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。 趋化因子(Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。 转化生长因子-β(transforming growth factor-β) 目前发现至少有25种，是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子。多种细胞和肿瘤细胞可分泌非活性的TGF-β，经酸或酶作用后显示活性。其对上皮细胞和神经外胚层来源的细胞起抑制作用；对间来源的细胞起刺激作用。 功能： 1.抑制上皮细胞、T、B细胞增殖；抑制CK和丝裂原诱导的免疫细胞的活化增殖。 2.促进伤口愈合。刺激成纤维细胞、成骨细胞、神经细胞、某些癌细胞生长；刺激细胞外基质成分生成，利于胚胎发育和细胞修复。 细胞因子受体 免疫球蛋白超家族（IgsF） 造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） 趋化因子受体超家族（ChRsF） TFN受体超家族（TNFRs