Chemosensitivity of resistant colon cancer cell lines to lobaplatin, heptaplatin, and dicycloplatin-中文.docxVIP

Chemosensitivity of resistant colon cancer cell lines to lobaplatin, heptaplatin, and dicycloplatin.Wen Wei1,2, Zhen Liu1, Xi Chen1, and Feng Bi11 华西医院腹部肿瘤中心2、四川肿瘤医院化疗科International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics?[2014, 52(8):702-707]Type:?Journal Article?DOI:?10.5414/CP202023?摘要：目的：洛铂、庚铂和双环铂是三种新的铂类药物，本研究的目的就是观察这三种药物对耐药的结肠癌细胞株的化疗敏感性方法：8种耐药的结肠癌细胞株（4个奥沙利铂耐药的、4个伊立替康耐药的）在96孔板培养皿上培养。加入不同浓度的洛铂，庚铂和双环铂。通过MTT检测法测量IC50值，结果通过CCK-8试验证实。ELISA（酶联免疫吸附试验）法是通过检测由凋亡细胞产生的组蛋白相关的DNA片段来定量凋亡指数。结果：洛铂和庚铂对所有的耐药细胞株有抑制效果，双环铂在体外试验中显示出较弱的抗肿瘤效果结论：我们确认了两种铂类抗肿瘤药物对奥沙利铂/伊立替康耐药的结肠癌细胞株的疗效，它提示我们对于初治使用过奥沙利铂和伊立替康的结肠癌患者，复发时可以考虑使用这两种铂类抗肿瘤药以提高对肿瘤的控制。背景介绍在全世界，结肠癌是胃肠癌中最常见的形式之一。尽管早期诊断和手术，5年生存率提高到了80%,不过仍有接近50%的患者最后会复发。系统化疗对于延长患者生存期和提高生活质量是一个重要的术后辅助治疗方法。奥沙利铂和伊立替康是结肠癌最广泛使用的化疗药物。含这两个药物的方案（FOLFOXand FOLFIRI）是近年来晚期结肠癌的一线治疗方案。因此，大量的研究工作目的是为了寻找高效低毒的药物。一系列的铂类药物已研发出，在这些新的铂类药物中，其中洛铂、庚铂和双环是在许多实体瘤中已经证实有效的。洛铂，是德国ASTA公司原研的一种新的铂类抗肿瘤药，是破坏DNA结构的烷化剂类药物。洛铂具有高效、低毒的特点，抗癌谱广，同时与顺铂、卡铂不交叉耐药。庚铂是韩国首尔SK化学公司研发的一个第三代铂类抗肿瘤药物，具有广泛的抗癌活性，在最佳剂量下，肾毒性轻微，具有较好的理化性质，比如较高的溶解度。双环铂是由中国北京大学研发出来的新的铂类药物，他与顺铂和卡铂相比，拥有更好的稳定性和水溶性。在中国的试验发现表明：双环铂对一系列的人癌症细胞株的体外细胞毒性和对小鼠肿瘤模型的体内抗肿瘤活性都是显著的。然而少有报道这几种药物在结肠癌上的疗效。因此，该研究就是检测耐药的结肠癌细胞株对这三种新的铂类药物的化学敏感性。表1 8种人结肠癌细胞株的特点 RI（耐药系数）=药物在耐药细胞株上的IC50/药物在母细胞株上的IC50，比如 COLO320/OHP的RI=L-OHP在COLO320/OHP上的IC50/ L-OHP在COLO320上的IC50=10.2±0.1如果一个药物具有较低的RI，那么他在耐药细胞株上就比其他药物具有更高的抗肿瘤活性。Resistant cell lines （耐药细胞株）Cultured tumor site （培养的肿瘤部位）Tumor stage（肿瘤分期）Prior therapy（既往治疗）Resistance indexes（耐药系数）Number of passages（传代数）COLO320/OHP Primary Dukes’ type C None 10.2 ± 0.1 23 SW620/OHP Node Dukes’ type C None 21.1 ± 0.2 19 SW480/OHP Primary Dukes’ type B None 12.2 ± 0.3 26 LOVO/OHP Node Dukes’ type C None 13.8 ± 0.2 21 COLO320/CPT Primary Dukes’ type C None 25.9 ± 0.6 17 SW620/CPT Node Dukes’ type C None 19.4 ± 0.4 34 SW480/CPT Primary Dukes’ type B None 14.1 ± 0.1 31 LOVO/CPT Node Dukes’ type C None 15.6 ± 0.5 23 材料和方法细胞株和药物就像我们以前的研究中描述的那样（部分已经公布，剩余的也已经提交），8种结肠癌耐药的细胞株（4种奥沙利铂耐药的结肠癌细胞株和4种伊立体康耐药的结肠癌细胞株）通过不断的暴露在奥沙利铂或伊立体康中建立获得。所有细