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专题讲座肿瘤的个体化治疗
肿瘤个体化治疗基础研究和临床实践的结合 医学模式的转变 肿瘤个体化治疗研究整体方案 一、肿瘤易感性预测与个体化治疗模式 肿瘤易感性预测与个体化治疗研究策略 --------以基因组医学为基础的肿瘤个体化治疗 Association between a 15q25 gene variant, smoking quantity and tobacco-related cancers among 17 000 individuals. Int J Epidemiol. 2009 Sep 23. Genome-wide association and replication studies identify four variants associated with prostate cancer susceptibility. Nat Genet. 2009 Sep 20. A genome-wide association study identifies a new ovarian cancer susceptibility locus on 9p22.2. Nat Genet. 2009 Sep;41(9):996-1000. Genome-wide association study identifies variants in the ABO locus associated with susceptibility to pancreatic cancer. Nat Genet. 2009 Sep;41(9):986-90. 二、肿瘤预后预测与个体化治疗研究 ---筛选肿瘤侵袭性相对高、预后不良的患者而进一步治疗 --------以表达谱为基础的肿瘤个体化治疗 乳腺癌 TAILORx (trial assigning individualized options for treatment ,Rx) Oncotype DX, Genomic Health MINDACT (Microarray in Node-Negative Disease May Avoid Chemotherapy) MammaPrint, Agendia 肺癌 A Genomic Strategy to Refine Prognosisin Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):570-80 A five-gene signature and clinical outcome in non-small-cell lung cancer.N Engl J Med,2007,356(1):11-20 Three immunomarker support vector machines-based prognostic classifiers for stage IB non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009;27(7):1091-9. Identification of gene signatures and molecular markers for human lung cancer prognosis using an in vitro lung carcinogenesis system. Cancer Prev Res (Phila Pa). 2009 Aug;2(8):702-11. Ongoing project 非小细胞肺癌脑转移风险预测分子模型的建立 局部晚期NSCLC患者经过综合治疗后,局部控制率可达到50%以上,中位生存期为15-25个月。 局部晚期NSCLC脑转移的发生率高达21%-54%,39%的局部进展期NSCLC全脑转移发生在开始治疗的6个月后。 一旦出现脑转移,其治疗手段便十分有限,预后很差,中位生存期3-6个月左右。 预防性全脑照射(PCI)筑就肺癌脑转移的防线 1. 小细胞肺癌:PCI能明显降低脑转移发生率,提高其3年生存率5.4%; 2. 非小细胞肺癌:PCI 能降低局部晚期NSCLC患者脑转移发生率约50%。 RTOG 0214: NSCLC无明确的PCI指征 肿瘤干细胞干性维持基因 表皮-间质转化相关基因 脑组织特异表达基因 细胞因子 三、药物疗效预测与个体化治疗研究 ---筛选获益患者,提高疗效,减少毒副反应 1.以细胞实验为基础的研究 On
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