中国药科大学药学第十四章药物制剂的设计.ppt

第五版教材——《药剂学》 催福德 第十四章 药物制剂的设计 内容提要 确定给药途径与剂型，使之根据临床的实际需求发挥出药物的治疗作用并保证用药安全、使用方便等，是药物制剂设计的重要基础。 进行药物制剂处方前的研究工作（包括有关文献的检索、药物的理化性质测定以及制剂的优化设计等），也是药物制剂设计的重要基础。其中理化性质的测定，是处方设计与制剂制备工艺条件确定的科学依据，是必须要搞清楚的。 第一节 制剂设计的基础 一、给药途径的选择与剂型的确定 给药途径的选择 在人体有很多种给药途径可供选择，如： （一）口腔及消化道 （二）腔道 （三）血管组织 （四）呼吸道 （五）皮肤 （一）口腔及消化道 给药途径有口腔、舌下、颊部、胃肠道等； 适用的剂型主要包括各种口服制剂（如片剂、胶囊等）、口含片、舌下片等； 其特点是经口腔、舌粘膜或胃肠道粘膜吸收而发挥药效；给药方法简便；凡是不受胃肠道破坏，没有首过效应的药物均可口服给药。 （二）各种腔道 给药途径有直肠、阴道及子宫、尿道、耳道、鼻腔等。 适用的剂型主要包括栓剂、灌洗剂等。 其特点是通过直肠等途径吸收起全身作用，以治疗各种疾病，可免于肝首过效应；也可以只用于腔道局部，发挥局部的治疗作用。 （四）呼吸道 （五）皮肤给药 起全身治疗作用时，皮肤给药的优点： 可维持恒定的血药浓度； 可避免消化液的破坏与肝首过效应， 可减少胃肠道给药的副作用； 可延长药物作用时间，减少用药次数； 可以病人自主的随时开始或终止用药。 剂型的确定 选择药物剂型时，必须根据临床治疗的需求给药途径的特点及药物的理化性质等对以下因素加以综合考虑： 充分发挥药物应有的治疗作，保证用药安全及使用方便，使在全身或局部起作用。 由于给药途径的不同，药物的吸收速度与吸收量会不同，所以必须选择符合临床治疗要求的剂型。 药物对消化道有不良作用或易被消化酶破坏或被胃液分解时，必须考虑非口服给药剂型或采取加入保护剂等措施。 为了使药物合理地进入人体，在临床上呈现应有的疗效，应在制剂设计时，遵循以下基本原则： （一）要使药物迅速达到作用部位并保持有效浓度 设计与选择剂型时，应尽可能使药物迅速到达作用部位并保持有效的药物浓度，使之具有较高的生物利用度。如静脉注射的作用速率很快，生物利用度为100% （其中：静脉推注可立即发挥药效，静脉滴注能以稳定的速率输入药物发挥迅速而持久的治疗作用）。 （二）要避免药物在体内转运过程中的破坏 制剂剂型设计时，要了解活性药物在体内是否会被肝首过效应破坏而失效，是否会被胃肠液的酸碱和酶破坏等，应通过适宜合理的剂型设计加以解决。 （三）要考虑药物在体液中的溶解性 药物在水中的解离度（包括药物在不同粒度、不同晶型、不同pH、不同离子强度下的溶解度与溶解速度）； 药物油/水两相的分配系数，药物在生物膜的透过性； 药物本身的稳定性等，如某种药物口服生物利用度不高，是因为药物在体液中溶出过慢或不完全，这时就可以采用物理化学方法改善溶解度或溶解速度；或选择其它给药途径设计其它剂型。 （四）要研究体外溶出与体内吸收的相关性 体外溶出（或释放）试验与体内吸收试验结果要有较好的相关性，这样体外的试验才有实际意义，尤其在缓控释制剂研究中特别重要。 （五）要考虑吸收部位及其特点 在胃肠道中，因为小肠粘膜上有许多皱褶和绒毛，吸收表面积很大，所以药物在小肠内的吸收速率比其在胃中吸收速率要大（即使药物在胃中不解离，而在小肠解离）。又如：经皮吸收的主要屏障是角质层，角质层的类脂通道是经皮吸收的限速步骤，因此在制剂设计时要考虑该部位的这些具体吸收特点。 三、剂型与药物的吸收 同一药物的不同剂型的吸收，有时差异很大，生物利用度也不相同，这是因为剂型因素对药物的吸收、起效时间、作用强度、持续时间、毒副作用及生物利用度有很大影响。 在药物从剂型中的溶出释放和吸收进入生物膜这两个步骤中，前者主要决定于剂型的差别（剂型因素），后者主要决定于生理因素。一般认为口服给药各种剂型的生物利用度的大小顺序是： 溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片. 各种常用剂型中药物的吸收过程如图14-1所示 （一）口服液体剂型 1.溶液制剂：吸收特点是药物以分子或离子形式分散在液体中，吸收快而完全。影响口服溶液中药物吸收的因素有：胃液pH、食物粘度、胃排空、络合作用、胶团增溶作用、药物的物理化学性质等。 2.混悬剂：吸收特点是在吸收前，药物颗粒必须溶解。溶解过程是否为限速过程取决于药物溶解度和溶出速度以及剂型中的附加剂等。影响混悬剂生物利用度的因素有：药物粒子大小、晶型、附加剂、分散介质种类、粘度以及组分