中药药物动力学副本.ppt

研究对象 (l)中药有效成分:如丹参素、灯盏乙素、喜树碱等中药的单一成分。 (2)中药有效部位:如三七总皂昔、山植叶总黄酮、银杏叶总黄酮和总内酷等组分基本明确的多成分体系。 (3)单味中药提取物:如黄芩煎剂、陆英煎剂等组分不清楚或不完全清楚的多成分体系。 (4)中药复方提取物:如四物汤、桂枝汤等存在配伍问题的多成分体系。 (5)中成药:如复方丹参滴丸、双黄连口服液、六味地黄丸等存在药用辅料的多成分体系。 (6)中西复方制剂及中西药联用问题:西药成分明确，中药可由上述1一5类对象组成。 研究内容 (l)构建和完善中药药物动力学研究理论体系和方法学体系，提出适合于中药研究的模型。 (2)应用中药药物动力学原理和方法，通过实验求出中药的药动学参数，把握中药体内动态变化规律。 (3)研究中药制剂的生物利用度及其测定和计算方法，给出其客观的评价指标。 (4)应用中药药物动力学参数指导中医临床用药，解决合理用药问题，从药动学角度研究药物体内相互作用和中药组方原理。 研究内容 (5)研究中药体外物理动力学特征与体内药动学特征之间的关系。 (6)指导中药新药设计与研究，评价中药制剂与中药新药的质量。 (7)探讨中药有效成分的构动关系，探讨中药复方有效成分在药物动力学上的相互作用，从而指导有效成分结构改造，合理组方，定向寻找高效低毒稳定的中药新药。 药物处置的动力学过程 一、药时曲线 药物在体内的浓度随时间而变化，通常在给药后间隔一定时间连续采取血样，并分别测定其药物浓度。以时间为横座标，血药浓度为纵坐标，绘制出反映血药浓度随时间动态变化的曲线，称为血药浓度时间曲线（drug concentration-time xurve）。又称时量曲线。如以药物效应为纵坐标，则该曲线为时效曲线。 二、药物消除类型 1．一级动力学（first－order kinetics）（或称线性动力学）是指药物在体内某部位的转运（或转化）速率（dC／dt）与该部位药物浓度（C）的一次方成正比。 dC／dt = -KC 常用对数式：logCt＝logC0 - Kt／2.303 （式中Ct表示在时间t时的药物浓度，C0为初始浓度。） 药物处置的动力学过程 二、药物消除类型 1．一级动力学（first－order kinetics）： 特点： 1）血药浓度随时间按一定比例衰减—恒比衰减； 2）时量关系用普通座标表示时为曲线，纵座标改 为对数时则为直线，斜率为-k/2.303； 3）t1/2恒定； 4）多次用药增加剂量时，血药浓度上升，但不能 缩短达到稳态血浆浓度的时间。 药物处置的动力学过程 二、药物消除类型 2．零级动力学（zero－order kinetics）（或称非线性动力学）是指体内药物浓度变化速率与其体内药物浓度无关，而是一恒定量，此过程也称容量限制动力学。 dC／dt＝—K0 （式中K0为零级速率常数，单位为药量/时间） 药物处置的动力学过程 二、药物消除类型 2．零级动力学（zero－order kinetics）： 特点： 1）消除速度与药量无关—恒量消除； 2）时量关系用普通座标表示时为直线，b=-k; 3）t1/2随药物血浆浓度高低而变化； 4）多次用药增加剂量时，血药浓度增比例上升， t1/2延长，易产生蓄积中毒。 药物处置的动力学过程 二、药物消除类型 3．Michaelis Menten 动力学消除（或称饱和动力学）： 在代谢过程中，几乎所有的生物转化过程，都是通过对药物有一定容量限度的特定酶系统所催化的；在药物主动转运穿过生物膜时，其载体也具有一限定的容量。当在某一转运或转运系统中药物浓度超过该系统的容量后，其浓度变化速率可用Michaelis－Menteb方程较精确地描述。 药物处置的动力学过程 二、药物消除类型 3．Michaelis Menten 动力学消除 VmC dC/dt = - —————— Km + C （式中Vm是表示该过程最大速率的一个常数，Km是Micha