串联质谱遗传代谢病检测项目介绍(可科内会用).ppt

1、MS/MS的基本原理：质谱主要是将被测物质分子电离成各种质荷比(m/z）不同的带电粒子，然后应用电磁学原理，使这些带电粒子按照质荷比大小的空间或时间上产生分离排列成的图谱，通过测定粒子峰的强度，以此获得确定化合物的分子量、分子式。MS/MS是由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成。 2、金域串联仪200多万、美国AB公司，型号API 3200 * 1、串联质谱应用很广泛，如在食品检测、药物检测等领域；但在临床领域最主要应用于遗传代谢病的检测。 2、上海、杭州市为新生儿免费开展串联质谱遗传代谢病的筛查，说明了政府对于此项目的认同与支持！国外的做法也说明外国政府的认同。 3、金域检验串联质谱实验室的建立是得到国内遗传代谢病检测专家的大力支持。 * 1、此片子的内容起到承上启下的作用 2、此片子的讲解可结合 “遗传代谢病的发病机制”的内容进行 3、由于串联质谱检测代谢物质多，所以能提示的遗传代谢病种并非如传统方法的1种，而是40多种。 * * 1、采血 2、实验室对标本前处理（1～2小时） 3、串联质谱检测（2min一个标本） 4、得到各指标的值 5、通过分析各指标，判断是否患遗传代谢病 配合上一张片子 * 新生儿采血的时间要求并没有传统筛查的严格，一般48小时后即可，一般不超过出生后的7天 * 共一百项，包括直接检测的氨基酸22项、酰基肉碱43项、通过计算的氨基酸比值12项、酰基肉碱比值23项 * 串联质谱检测的病种共46项（其中瓜氨酸血症2型在新生儿期难以检出），包括18种氨基酸血症、14种有机酸血症、14种脂肪酸氧化缺陷疾病 * 1、遗传代谢病的病种多，每一种具体的治疗方法不一样，但原则基本相同； 2、可形象地理解为减少A的摄入；补充酶等；促进A、C的排泄 * 1、此表格相当于对治疗原则的详细举例 2、氨基酸、有机酸、脂肪酸、糖代谢异常多以饮食治疗为主，部分疾患可通过维生素、辅酶等进行治疗，如大剂量维生素B6或甜菜碱对同型半胱氨酸血症有效、维生素BI2对20％的甲基丙二酸血症患者有效。近年来，分子生物学技术也开始用于遗传代谢病的治疗领域，并已在一些病种取得了成功。通过骨髓移植或酶的补充疗法可提高酶活性，如腺苷脱氨酶缺乏、镰状红细胞贫血病、高雪氏病、肾上腺脑白质营养不良等。在一些氨基酸、有机酸代谢病的治疗中，活体肝移植已经取得了成功。 * 串联质谱遗传代谢病检测 项目介绍 刘贞 ——金域检验 2010年3月 目录 第一部分 ： 遗传代谢病的介绍 遗传代谢病的定义 遗传代谢病的发病机制 遗传代谢病的临床危害 遗传代谢病的临床特点 第二部分： 串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用 串联质谱技术简介 串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测 一、遗传代谢病的定义 遗传代谢病（Inherited Metabolic Disorders， 英文缩写IMD）是因维持机体正常代谢所必需的某些 由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵等 生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病，多为单基因遗 传病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢 缺陷。 遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种 单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1／500； 二、遗传代谢病的发病机制 遗传代谢病发病机制之PKU 三、遗传代谢病的临床危害 遗传代谢病的临床危害 常见临床症状 具体描述 神经系统异常 发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状 代谢性酸中毒 表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等； 严重呕吐 常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病等 肝脏肿大或功能不全 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变性等 特殊气味 如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和有机酸代谢异常 皮肤和毛发异常 如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等