临床真菌分离及耐药现状.ppt

1986-2003年临床真菌分离及耐药现状 卫生部北京医院 张秀 珍 广谱和超广谱抗生素的广泛应用和先进的医疗手段挽救了无数的生命，但是，由此而带来的负面效应之一是引起二重真菌感染，给治疗带来困难。由于引起感染的真菌种类在变化、真菌对常规药物的敏感性也在变化，连续对真菌作耐药监测应纳入计划。 念珠菌属已成为重症监护病房（ICU）病人中最常见的致病菌中的第四位。1995年，欧洲重症监护感染流行学会（EPIC）调查报告分析了1992年在14个欧洲国家1417个ICU病房在一天之内44.8％接受抗感染治疗的病人中有17.1％的患者的感染是与真菌有关。 中国：中国调查表明，白色念珠菌的感染由1986年至2002年，已从5％上升至52%。1986年与1996年，中国曾在全国25个省、市、自治区有代表性的41个医疗单位对临床、门诊和病房作大规模的致病真菌调查研究，调查结果表明：1986年与1996年所分离出的致病真菌菌种分布及比率发生明显的变化,浅部真菌比例减少，深部真菌上升。 1996年与1986年真菌分离菌群变化％ 1986-1996年119株白色念珠菌对六种抗真菌药的敏感性 1986-1996年99株光滑念珠菌的敏感性% 1986-1996年热带念珠菌的敏感性% 1986-1996年近平滑念珠菌的敏感性% 1986-1996年 克柔念珠菌的敏感性% 1986-1996年700株念珠菌对4种抗真菌药的MIC 真菌名称 株数 AMB 5－FC FLU KETO 白色念珠菌 491 1.0 0.5 0.25 0.12 光滑念珠菌 176 1.0 0.12 0.50 0.50 近平滑念珠菌 33 1.0 0.12 0.50 0.25 氟康唑对1826株念珠菌的累积MIC分布％ 2000年临床分离真菌菌群分布 2003年临床真菌分布 不同标本真菌分离率 不同标本中真菌分布率% 氟康唑对191株酵母样真菌的敏感性 氟康唑判断标准 抑菌环 19mm S MIC=8 抑菌环 15-18mm SDD 16-48 抑菌环 14mm R =64 氟康唑对五种酵母样真菌的MIC 分布 320株“白念”对氟康唑的MIC分布 下列真菌可能天然耐药 两性霉素B 氟康唑 5-氟胞嘧啶 白吉利毛孢子菌 杜伯林念珠菌 白念珠菌 葡萄牙念珠菌 克柔念珠菌 非白念珠菌 土曲霉 光滑念珠菌 新型隐球菌 帚霉菌 葡萄牙念珠菌 曲霉菌属 镰孢菌属 挪威念珠菌 双相型真菌 S. apiospermum 曲霉菌属 2002年美国关于真菌血症的报道 16个医院多中心调查： 1986.6-1-2001年6.1,真菌血症的发生率是6.0/10万.其中大于50岁老年人占68%;小于50岁的中青年发生率为32%。 门诊患者为4%；住院患者为96%，两着有显著差异P0.01 美国254例真菌血症菌种分布 1980-1999年冰岛国报道真菌血症 1980-1984年真菌血症发生率为1.4/10万 1995-1999年真菌血症发生率为4.9/10万 白色念珠菌占64.4% Pfaller1995年报道(英国） 白色念珠菌 1987年87% 1992年为31% 光滑念珠菌 13% 加拿大51家医院报道血液和体液真菌类别 解放军总医院1987-1998年59例真菌血症 2000-2002年北京医院3166例血液培养真菌血症49例 南韩报道血液和其他标本真菌类别差异 真菌实验室检测进展 快速培养和鉴定35℃24-48h显色沙氏琼脂 蓝色：白色念珠菌 紫色：热带念珠菌 粉色：其他念珠菌 分子生物学技术在真菌检测中的应用 念珠菌病的PCR诊断：用白色念珠菌EO3的一对引物，白色念珠菌出现1.8kb片断，其他念珠菌无此片断。 用寡核苷酸序列NS5和NS6作引物扩增出310bp真菌界高度保守rDNA片断。可区分真菌、细菌及人体细胞特异性100％。 真菌药敏方法 半自动鉴定系统：ATB系统可同时测定5种药物敏感性，包括5-氟胞嘧定、二新霉素B、制霉菌素、铜康唑、衣曲康唑。 ETEST法：可同时测定一个药的MIC和敏感性（SＩR）。 纸片扩散法：在K—B法的基础上