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临床药学第1章药动学一般原理
临床药学课件 一、临床药动学的一般原理 1、基本概念 药物进入体内情况 一、临床药动学的一般原理 1、基本概念 ? 药物代谢动力学(pharmacokinetics),简称药动学,是应用动力学原理与数学模型,定量地描述药物在机体内随时间变化动态规律的一门学科。 ? 体内过程包括: 吸收(absorption) 、分布(distribution) 、 代谢(metabolism)、排泄(elimination) 。 一、临床药动学的一般原理 1、基本概念 ? 临床药动学(clinical pharmacokinetics) :药动学在临床药学活动中的应用。具体的说,临床药学是研究药物在人体内的动力学规律,并应用于个体给药方案设计的应用技术学科。 一、临床药动学的一般原理 1、基本概念 一、临床药动学的一般原理 上市后撒出临床的药物 ?1980至今,美国FDA因预先未知的严重不良反应而从市场撤除的共有12个药物。 ? 非甾体抗炎药 苯噁洛芬(benoxaprofen)、 ? 抗菌药物 替马沙星(temafloxacin) ? 抗高血压药 氟司喹南(flosepuinan) ? 这3个药物的上市时间最短,只有4个月; ? 抗抑郁剂 诺米芬辛(nomifensine)仅上市7个月 ? 利尿降压剂 替尼酸(ticrinafen)上市仅8个月 ? 抗高血压药 米贝拉地尔(mibefradil),上市11个月 ? 非甾体抗炎药 溴芬酸(bromfenac),上市11个月 一、临床药动学的一般原理 Mibefradil 停止市售 Mibefradil 为罗氏公司开发是一种新型抗高血压药,能选择作用于钙离子T通道,为选择性作用于T通道的第一个药物,无反射引起心动过速而稍减慢心率,起初认为是一个相当有前途的一个药物,但上市不久,发现其可与多达25种药物发生致命性的药动学相互作用,这是由于这药物抑制CYP2D6 和CYP3A4。 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 ? 指药物从给药部位至大循环的过程。 ? 通常认为,只有吸收的药物,才能发挥预期疗效,因此,药物吸收的多少与难易,对药物作用有决定性的影响。 两个参数:吸收速度、吸收程度 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 ?吸收速度: 参数Ka:单位时间吸收的百分率(1/h)。Ka越大,吸收越快。如同等剂量下,吸收越快(tmax小) ,Cmax越高。 ?静脉内给药无吸收过程 ?其它给药途径按吸收速度排序: 腹腔>吸入>舌下>直肠> 肌内>皮下>口服>皮肤 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 影响吸收速度因素: ?药物方面的因素:药物性质、剂型等。 ?机体方面因素:吸收面积、酸碱度、血液循环等。 ?给药途径: 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 去甲肾上腺素、氯化钾、安定(地西泮) 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ⑴吸 收 ?吸收的程度 参数AUC:生物利用度(bioavailability) 影响因素除以上因素外,值得关注两个因素: 首关效应和肠肝循环。 作用因素:酶(CYP3A4)、转运蛋白。 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ? CYP3A是肝脏及肠道中含量最丰富的药物代谢酶,占肝脏CYP酶含量的30%,肠壁CYP总量的70%,据统计,已知大约38个类别150多种药物是其底物,约50%的药物全部或部分经过其代谢。 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 ? P-GP(p-glycoprotein),是存在于细胞膜上的ATP结合盒(ABC)蛋白的主要的一种。它由MDR基因表达。能量依赖性的排出细胞内的药物或毒物,对机体起到保护作用。目前已证实很多药物为P-GP的底物。 如服用环孢素A时,同服胡柚汁(grapfuit juice), CsA AUC增加55%,Cmax 增加35%。有研究显示缬沙坦可使脑中那非那韦浓度升高80倍。 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置 P-GP的底物 ? 抗心律失常药:胺碘酮、利多卡因、奎尼丁; ? 抗真菌药:伊曲康唑、酮康唑; ? 钙拮抗药:地尔硫卓、硝苯地平、非洛地平、尼群地平、尼卡地平、维拉帕米/mibefradil; ? 免疫抑制剂:环孢素A、FK506、雷帕霉素; ? 激素类:氢化可的松、地塞米松、雌二醇、雌酮; 一、临床药动学的一般原理 2、药物在体内的处置
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