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临床试验生物统计学 上海交通大学医学院生物统计教研室 上海泰格医药科技有限公司 苏炳华 2012年3月12日 药物临床试验质量管理及安全性评价研讨会 参考文献（一） 1. 药品注册管理办法 2007.10.1国家食品药品监督管理局 2. 《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》北京.中国医药科技出版社，2002.5 第一版. P85-P97. 3. 化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则 2005.7 4. 化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则 2005.7 5. 药物临床试验质量管理规范 2003.8.6 6. 医疗器械临床试验规定（局令第5号）2004.1.17 国家食品药品监督管理局 7.化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 2005.7 8.化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则 2005.7 9. ICH- E3：stracture and content of clinical study reports (2000) 10. ICH-E9. Statistical Principles for Clinical Trials. 1998.2 11. ICH- E10. Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials 　　　参考文献（二） 12.Guidance for Industry Non-Inferiority Clinical Trials U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center。March 2010 13. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline on the Choice of the Non-Inferiority Margin。 London, 27 July 2005 Doc.Ref.EMEA/CHMP/EWP/5872/03 Corr 2011,1,26发布的“关于药品审评中心调整主要职责和内设机构的通告” 国家食品药品监督管理局药品审评中心设置以下13个内设机构。其中有： （七）中药民族药临床部 （八）化药临床一部（九）化药临床二部（十）生物统计学部等等 药品审评中心生物统计学部的任务 负责各类药品的生物统计学专业审评工作，并为相关专业技术审评提供生物统计学专业技术支持。参与临床试验申请的审评，协助临床审评部门进行临床试验数据库审查，提出生物统计学专业审评意见并形成专业审评报告。承担中心交办的其他工作。 临床试验结果被接受的条件 以资料为基础的充足证据表明试验结果具有: 1.临床意义 Clinical Relevance 2.统计学意义 Statistical Significance 3.稳健性 Robustness 4.可重复性 Replication 临床意义 有临床意义的界值的确定应该由主要研究者和生物统计人员共同制定，主要由主要研究者决定。 应该具有充分，完备的临床资料，充分的文献依据，最好有大样本的临床试验资料支持所选择有临床意义的界值，有时还需要Meta分析的资料 统计学意义和稳健性 统计学意义：主要由假设检验统计分析的结果决定，特别是第一类误差决不能大于0.05 稳健性：表达从各个不同方面都能够获得同样的临床试验结论，例如，不同的数据集，各个灵敏度分析，脱落的病例在保守的估计下，统计结果还是支持主要的临床试验结论。 一.临床试验生物统计学工作要求 临床试验生物统计的三个基本要求 1. 试验统计学专业人员 指导原则规定药品临床试验中所有涉及到统计学工作需由有资格的试验统计学专业人员具体负责，所谓有资格的试验统计学专业人员系指经过专门培训、具有经验，可以执行生物统计指导原则的生物统计学专业人员。试验统计学专业人员必须自始至终地参与整个临床试验工作。他们与临床试验的研究者合作，确保生物统计指导原则的贯彻执行。 2. 统计方法 临床试验使用的统计方法要求使用国内外公认的统计分析方法。 3. 统计软件包 临床试验所使用的统计软件包必须是国内外公认的统计软件包，笔者根据临床试验的统计工作实践，体会，最好采用SAS统计软件包。 药品临床试验中的统计学专业人员工作职责 1. 设计方案：协助主要研究者和申办者完善试验设计方案，完善病例报告表。 2. 盲法、随机的实施：指导多中心(双盲)临床试验的标准化操作，包括随机化