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Clinic genetics 临床遗传学：运用医学遗传学理论知识， 通过家系调查和各项临床检查来诊断、治 疗和预防遗传病。 一、遗传病的诊断 二、遗传病的治疗 三、遗传病的预防 一、遗传病的诊断 （一）遗传病诊断的类型及手段 1、临症诊断(symptomatic diagnosis) 指在遗传病的临床症状出现后所作的诊断。 1）一般手段： 病史、症状、体征、常规的实验室检查。 2）特殊手段： 系谱分析、核型分析、生化分析、DNA分析 染色体核型分析的指征 DNA分析的指征 DNA分析诊断遗传病的方法 2、症状前诊断 (presymptomatic diagnosis) 指在遗传病的临床症状出现前所作的诊断。 有些常染色体显性遗传病的杂合子个体发病时往往已经生儿育女，如能在可疑杂合子个体生育之前就作出诊断，就能避免影响子代。 1、家系调查和系谱分析 2、DNA分析 3、出生前诊断(prenatal diagnosis) 是以羊膜穿刺和绒毛膜取样术为主要手段，对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析，以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。 1)夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或夫妇核型正常，但曾生育过染色体病患儿的孕妇； 2)35岁以上的高龄孕妇； 3)夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形儿的孕妇； 4)夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇； 5)X连锁遗传病基因携带者孕妇； 6)有原因不明的习惯性流产史的孕妇； 7)羊水过多的孕妇； 8)夫妇之一有致畸接触史的孕妇； 9)具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。 出生前诊断的途径和方法 4、着床前诊断 是在胚胎着床前对处于卵裂期的胚胎进行检测，从而判断胚胎是否携带有致病基因。最佳取样时间在受精后的第3天前（4-8个细胞时期） 优势： 1) 把遗传病控制在胚胎发育最早阶段 2)既可排除患病的胚胎，也可排除携带者胚胎 （二）基因诊断 1、定义 通过对某个遗传病患者的某一特定基因（DNA）或其他转录物（mRNA）进行分析病作出诊断的技术。 2、基因诊断的策略 3、基因诊断的方法 4、基因突变的检测方法 1）对未知突变进行分析的技术 限制性片段长度多态性 DNA分析 DNA分析 2、对已知突变的基因进行检测的方法 二、遗传病的治疗 （一）常规治疗的基本原则 （二）基因治疗 （一）常规治疗 1、单基因病的治疗： 原则：禁其所忌，去其所余和补其所缺 2、多基因病的治疗 外科手术、药物或二者并用 3、染色体病的治疗 常染色体病：对症治疗 性染色体病：补充激素及手术矫正 4、线粒体基因病的治疗原则 主要采用药物治疗。 5、体细胞遗传病 主要包括癌症及部分先天性畸形。 （二）基因治疗 1、概述 定义：是指应用基因工程的技术，更换、校正或增补缺陷基因，以达到治疗遗传病的目的。 2、基因治疗的种类和策略 3、基因治疗的步骤 1）目的基因的克隆 2）目的基因的转移 载体+正常的目的基因→ 感染宿主细胞 3）目的基因的表达 在重组病毒上装上启动子或增强子 4）靶细胞的选择 5）安全措施 保证转移-表达系统的绝对安全 4、已实施或正在实施的遗传病基因治疗的代表性方案 基因治疗的新进展 1999年，法国的学者Cavazzana-Calvo等在造血干细胞的水平上，对两名患SCID(XR)的婴儿（分别为11月和8月龄）进行基因治疗，经10个月的随访，情况良好，T,B细胞和天然杀伤细胞的数目以及免疫系统均正常。 三、遗传病的预防 继发性预防(secondary prevention) 带有某种致病基因的个体在出现临床表现 之前所作的预防。如出生前筛查、新生儿 筛查、携带者检出等。 原发性预防(primary prevention) 异常基因型出现以前所作的预防。一般通过遗传咨询的方法。 （一）遗传筛查(genetic screening) 1、出生前筛查 （1）通过测定母体血清和羊水甲胎蛋白 (AFP)筛查胎儿神经管缺陷。 （2）对35岁以上的孕妇，通过羊水细胞或绒毛膜细胞的检查，以筛查胎儿的染色体畸变。 2、新生儿筛查 在新生儿期对一些遗传病进行群体筛查。 如苯丙酮尿症、半乳糖血症、先天性甲减Duchenne肌营养不良等。 取样时间为出生后2周左右，取足跟内侧的血液数滴。 3、携带者检测 携带者：表型正常，带有某种致病遗传结构的个体。 AR遗传病的杂合子个体 X连锁隐性遗传病的杂合子女性 AD遗传尚未外显的杂合子个体 染色体平衡易位的携带者个体 线粒体基因病表现型正常的杂质携带者 （二）遗传咨询 1、遗传咨询的对象和步骤 2、遗传咨询的类型 3、遗传病再显危险率的估计 1、遗