乙型肝炎联合治疗.ppt

派罗欣联合核苷(酸)类似物治疗停药指征 总 结 谢谢！ 图左显示：派罗欣联合阿德福韦治疗组48周及96周HBsAg血清学转换率分别为： 4%和21% ； 图右显示：派罗欣联合拉米夫定治疗组48周及96周HBsAg血清学转换率分别为： 8%和26% 。 由此得出，派罗欣联合阿德福韦/拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者延长至96周可进一步提高患者HBsAg血清学转换率。 从S抗原转换率看，绝对值，+拉米夫定组均高于+ADV组 ，但后者具有统计学意义 从图中可以看到： 派罗欣联合阿德福韦治疗停药后HBsAg消失率稳步递增，作用持久 联合治疗48周，停药24周，停药72周的HBsAg消失率分别为15%，17%，22%； HBsAg转换率也比较稳定，分别为13%，17%，17%。 而且核苷(酸)类似物HBeAg血清学转换后疗效不能持久。在一项临床试验中，经过平均26个月(16-43个月)的NA治疗，132例HBeAg阳性患者中46例(35％)达到HBeAg血清学转换。而在HBeAg血清学转换后平均随访59个月（28-103月），持续应答率降低到13例(10%)。可见核苷(酸)类似物治疗中获得的HBeAg血清学转换不高，且不持久，复发率高。 Zhen-Huan,et al.APASL oral FP091 1/23 0 5 10 15 20 25 30 35 21% 26% 4% 8% 2/24 4/19 5/19 P=0.09 P=0.111 HBsAg转换率（%） 48周 96周 派罗欣+ADV 派罗欣+LAM 派罗欣联合ADV/LAM治疗HBeAg阳性患者延长至96周可进一步提高HBsAg血清转换率 派罗欣治疗结束后HBeAg血清转换率高而持久 0 10 20 30 40 27% 50 EOT N=72 派罗欣有限疗程治疗结束末至治疗结束后1年的 HBeAg血清学转换率持续升高 Lau et al. New Engl J Med 2005; Lau et al. EASL 2006 32% N=87 42%* N=73 *来自一项长期观察性随访研究的1年结果(N=73/172) HBeAg 血清学转换的患者比例 治疗结束后6个月 治疗结束后1年 派罗欣联合ADV治疗停药后HBsAg消失率稳步递增 B Takkenberg et al. EASL 2009 abstract 15 0% 5% 10% 15% 20% 25% HBsAg消失（%） 15% 17% 22% 13% 17% 17% HBsAg转换（%） 治疗48周 停药24周 停药72周 27% 18% 1% 患者耐药发生率 (%) 0 10 20 30 LAM LAM +派罗欣 4% Lau et al.NEJM 2005 LAM LAM +派罗欣 Marcellin et al.NEJM 2004 40 派罗欣联合治疗降低核苷(酸)类似物耐药风险 P0.001 P0.001 万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 派罗欣联合核苷(酸)类似物治疗安全性已获证实 临床证据证实：相比派罗欣单药治疗，派罗欣联合核苷(酸)类似物，副作用未见明显增加； 《专家建议》推荐考虑派罗欣联合拉米夫定、阿德福韦及恩替卡韦等核苷(酸)类似物治疗*。 *替比夫定联合聚乙二醇干扰素的临床试验因不良事件中止 Zhen-Huan,et al.APASL oral FP091;Lau KK,et al.NEJM.2005 万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203. 1.Zhen-Huan,et al.APASL oral FP091 现有派罗欣联合拉米夫定和阿德福韦治疗的临床研究疗程最长为两年 可根据患者HBeAg或HBsAg水平的动态变化，决定是继续联合治疗，还是改用某一种单药继续治疗 如果HBV DNA下降至检测水平以下，且HBeAg出现血清转换或HBsAg定量接近消失，则可以考虑停用核苷（酸）类似物继续聚乙二醇干扰素治疗半年 如果HBV DNA下降至检测水平以下，但HBeAg或HBsAg水平下降不明显，则可考虑停用聚乙二醇干扰素继续核苷（酸）类似物长期治疗 不确定的疗程 持久的免疫控制 48－96周 0周 PEG-IFN＋NA 联合治疗 开始治疗 治疗结束 开始治疗 核苷(酸)类似物 1. Perrillo et al. Hepatology 2006; 2.PEGSYS PI; 3. Lok. J Hepatol 2009 派罗欣联合治疗有限疗程避免NA长期甚至终身治疗 核苷(酸)类