乳腺癌内分泌治疗药物及进展汇报.ppt

乳腺癌内分泌治疗药物及必威体育精装版进展汇报 鲍晓兵 　　内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。早在十九世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。 乳腺癌内分泌治疗基本药物 内分泌药物临床使用现状 2006年美国NCCN乳癌内分泌治疗指南解读 　乳腺癌内分泌治疗基本药物 乳癌内分泌治疗药物有抗雌激素、芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI)、促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）、雌/雄激素类和孕激素。 1、抗雌激素，与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯氧胺（TAM），可以用于复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。 2、芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI) 适用于绝经后， 据作用机制不同分为两类：①非甾体类药物，通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能(AG)、第二代的fadrozole、第三代的瑞宁得(阿那曲唑)和弗隆(来曲唑)。 甾体类药物，与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成，有第一代的Testolactone、第二代的兰他隆 (福美司坦)、第三代的阿诺新（依西美坦）。 3、LH-RH类似物，通过负反馈作用下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素（GnRH /LH-RH）；同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为Zoladex (诺雷德), 可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。 4、孕激素，通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH,或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA）。 内分泌药物临床使用现状 　　乳腺癌患者中约有2/3的病人使用激素疗法，主要药物有三苯氧胺、甲孕酮、甲地孕酮等，这类药物的作用机理都是阻断人雌激素来源，目前有效率仅为30%～50%，临床疗效仍不够理想。 目前，临床上应用的乳腺癌内分泌治疗药 中，抗雌激素类及芳香酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中占有统治地位。 据慧聪网行业分析数据，抗雌激素类药物的医院销售额除2001年和2003年有所下降外，其余时间均呈逐年递增的趋势。他莫昔芬仍是医院用药最 常见的抗雌激素药，其市场份额大部分被国内企业所占有，江苏扬子江药业、南京先灵和上海华联制药瓜分着前三大席位。江苏扬子江药业占据了该市场的半壁江山，且产品销量一直呈现上扬态势；南京先灵的他莫昔芬2003年进入市场，2004年销售同比增长1倍多；上海华联制药则一路走低，2004年略 有回升；上海复旦复华药业的他莫昔芬于2003年进入市场参与竞争，其2004年销售同比增长了4倍多；芬兰利拉斯药厂的产品近两年持续下降，2004年在他莫昔芬市场的份额减少至5%。江苏苏州礼来制药公司的雷洛昔芬于2004年上市，当年即占据抗雌激素类医院用药市场近4%的份额。 此外，芳香酶抑制剂近几年增长较快，已成为乳腺癌内分泌治疗领域的热点，未来前景广阔。目前已经占据国际第四大乳腺癌内分泌治疗药物地位的口服芳香酶抑制剂来曲唑，近年来一直快速增长，已经成为乳腺癌内分泌治疗药物市场中增长较快的品种。 江苏恒瑞医药和北京诺华制药分庭抗礼，占据着该市场的近90%以上份额。另外，阿斯利康的瑞宁得（阿纳曲唑）和辉瑞的阿诺新（诺曼癌素）也普遍被业界看好，预计其市场会出现明显的增长。 　与此同时，抗乳腺癌药物仍在不断推陈出新。2005年底，上海中西药业宣布，由其与浙江仙居制药和美国华普控股合作投资开发、具有自主知识产权和工业产权的国家一类新药——ZXH951面市，并已申请了中、美、英和国际专利（PCT）。据悉，ZXH951主要用于激素依赖型乳腺癌的新发患者和治疗过程中产生耐药性反应的乳腺癌患者。对比国内的三苯氧胺约2.5亿～3.5亿元的年销售额，ZXH951的国内销售额将可能达到2.25亿元，市场前景十