乳腺癌的辅助内分泌.ppt

乳腺癌治疗中的三把利剑 手术 乳腺癌治疗中的三把利剑 化疗 乳腺癌治疗中的三把利剑 放疗 乳腺癌治疗中的多情剑 内分泌 内分泌治疗 狭义： 广义： 本质就是利用激素治疗乳腺癌 几个基本概念 ER、PR 激素受体依赖性乳腺癌 非激素受体依赖性乳腺癌 绝经 绝经 选择性雌激素受体调变剂SERMs 机理：与雌激素竞争激素受体，阻断雌激素相关基因的表达，使癌细胞维持在 G1 期，减慢细胞的分裂和生长。 （１）雌激素衍生物，如三苯氧胺，托瑞米芬； （２）其他非甾体复合物，如雷洛昔芬(raloxifene)、屈洛昔芬；疗效均不优于三苯氧胺，故不常用 （３）甾体类复合物，极高抗雌激素作用，如氟维司群 三苯氧胺(他莫昔芬) 作用机理 他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。 其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。 当其与雌激素受体结合后，可诱导改变受体的三维空间形状，阻止受体与DNA上的雌激素反应成分相结合，使转录等过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长。 药理作用 对ER阳性患者有效率可达60％，对ER阴性患者有效率低于10％。 减少对侧乳腺癌发生的作用。 类似雌激素作用 减少绝经后妇女骨质疏松及骨折的发生； 调节血脂，降低绝经后妇女心血管疾患的发生率 临床应用 早期乳腺癌手术后的辅助治疗 晚期乳腺癌的姑息治疗 乳腺癌的预防 其他恶性肿瘤：如卵巢癌、子宫内膜癌、肾癌和黑色素瘤。 推荐剂量为10mg，Bid。辅助治疗5年。增大剂量不提高总体生存率和无病生存率，而毒性却大大增加。 不良反应 常见不良反应 面部潮红、恶心、呕吐等，发生率约25%。 较少见的不良反应 月经不规则、阴道出血、白带增多、外阴瘙痒和皮炎等。肝损伤？ 高剂量长期应用可致视力障碍 严重的不良反应: 子宫内膜癌的发生。建议长期服用的患者，每年至少进行1－2次子宫B超或内膜活检。 血栓形成 托瑞米芬(Toremifene,法乐通) SERMs 分子结构 法乐通 三苯氧胺 雌激素受体调节剂（SERMs）临床前比较 法乐通 三苯氧胺 分子结构 氯原子不易产生 易产生 DNA结合物 质量标准 E型异构物＜0.1% ≤0.5% 药动模式 优越 类雌作用 较低 较高 （抗雌/类雌）比 优越 较低 药物分析杂志 1998年7月18日18卷4期 Orion data on File 2002 药理作用 托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。 大剂量托瑞米芬，显示出托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。 还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期）。 抗雌激素结合部位（AEBS） 特殊蛋白 双向性药理（Biphasic Action） 法乐通 常规剂量 大剂量 60mg/日 180mg/日~240mg/日 ≤1μmol/l ≥5 μmol/l Anti-E Non-Anti-E 抗雌激素作用 非抗雌激素作用 大剂量三苯氧胺没有 与AEBS蛋白结合作用 tumouristatic Oncolytic 肿瘤细胞停止生长 肿瘤细胞 死亡 雌激素受体蛋白（ER） 肿瘤细胞 Lancet 1987.Sept;12 适应症 适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌 Faslodex 氟维司群 Faslodex 氟维司群 雌激素受体下调剂，能降解雌激素受体蛋白，下调肿瘤细胞内ER、PR水平。 剂型：250