五消化系统药物.ppt

第五章 消化系统药物digestive system agents 选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环的碱性；并以硝基甲叉基置换了西咪替丁侧链末端的氰基亚氨基。 雷尼替丁的发现 呋喃类 雷尼替丁(ranitidine) 又名甲硝呋胍、呋喃硝胺 乙烯为母核 N-甲基-N-[2[[5-[(二甲基氨基)甲基-2-呋喃基]-甲基]硫代] 乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺 结构特点 含有硝基乙烯（nitroethanes）结构 具有互变异构体 有时异构体是氮酸（nitronic acid）形式 红外光谱、核磁共振谱、质谱和X-衍射研究等表明 性质 乙烯反式体有效，顺式体无效； 碱性 pKa (HB+) 2.3, 8.2 鉴别反应 含硫化合物鉴别反应 体内代谢 临床应用 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等。 注：作用较西咪替丁强，且副作用小，无后者的抗雄性激素作用。与P-450酶亲和力弱，不影响地西泮、华法林等的代谢过程。 法莫替丁的发现 法莫替丁是第三代H2受体拮抗剂 硫替丁是以胍基噻唑基替代了西咪替丁结构中的咪唑基。 西咪替丁 硫替丁 法莫替丁 噻唑类 法莫替丁(famotidine) A、B两种晶型，B晶型活性疗效均优于A型。 同样可以发生铜离子反应和硫原子的反应。 H2受体拮抗剂的构效关系 含氮的平面极性“脒脲基团” 碱性或碱性基团取代的芳杂环 中间连接链 H2受体拮抗剂的构效关系 碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环为活性必需。 含氮的平面极性基团通过氢键与受体结合。 连接基团多为四原子链，以含硫为佳。 药物的亲脂性与活性有关。极性大难以通过生物膜。 哌啶甲苯醚类 不符合H2受体拮抗剂的结构三个部分 可能与H2受体的结合部位与西咪替丁不同 质子泵抑制剂 质子泵抑制剂 即H+/K+-ATP酶抑制剂，通过抑制H+与K+的交换，阻止胃酸的形成。 仅存于胃壁细胞表面，H2受体不但存在于胃壁细胞，还存在于其他组织。 作用专一、选择性高、副作用较小的优点。 根据质子泵抑制剂与H+/K+-ATP酶的结合方式： —不可逆质子泵抑制剂 —可逆性质子泵抑制剂 根据不可逆性质子泵抑制剂发展及代谢特点可分为两代： 第一代：奥美拉唑、泮托啦唑和兰索拉唑 第二代：雷贝拉唑，埃索美唑和艾普拉唑 奥美拉唑的发现 1970年瑞典H?ssle的研究人员在筛选抗病毒药物时，发现吡啶硫代乙酰胺（Pyridylthioactamide）具有抗胃酸分泌的作用。 对肝脏的毒性较大 奥美拉唑的发现 H7767 替莫拉唑 吡考啦唑 奥美拉唑的发现 吡考啦唑 奥美啦唑 奥美拉唑 (omeprazole) 洛塞克、奥克 母核 5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑 结构特点 由三部分组成 苯并咪唑环 吡啶环 甲基亚砜 * 1、掌握雷尼替丁、奥美拉唑的结构、通用名、化学名、理化性质、体内代谢及用途。 2、熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。 3、熟悉西咪替丁、法莫替丁的结构、通用名、化学名及用途。 4、了解兰索拉唑、雷贝拉唑的结构及用途。 学习目的 概 述 消化系统疾病是临床常见、多发病。 其中以溃疡病为最常见，消化性溃疡 病占全世界人口的10%以上。 因此消化系统药物是仅次于抗生素类、 心血管类、CNS药物的一大类药物。 消化系统药物的分类 抗溃疡药 促胃动力药 助消化药 止吐药和催吐药 泻药和止泻药 肝胆疾病辅助治疗药 第一节 抗溃疡药 anti-ulcer agents 临床对抗溃疡药物的要求 1.缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2.治愈率高（现已达90%） 3.防止复发和并发症 4.免除药物的副反应 5.价廉易得 胃溃疡的成因图 防御因子 溃疡 非溃疡 攻击因子 黏液、 HCO- 和前列腺素 胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌 抗溃疡药物的分类 抗酸药 抑制胃酸分泌的药 黏膜保护药 抗微生物药 抗酸药 抗溃疡药物的分类 胃酸分泌过程 s s S 抗溃疡药物的分类 抑制胃酸分泌的药 抗胆碱能药 抗H2受体药 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 抗溃疡药物的分类 抗溃疡药物的分类 黏膜保护药 枸椽酸铋钾 硫糖铝 能与粘膜蛋白结合，形成粘膜屏障或促进粘膜分泌，以促进粘膜再生。 抗溃疡药物的分类 抗微生物药 1982年，澳大利亚学者巴里·马歇尔和罗宾·沃伦发现幽门螺杆菌感染会导致胃炎、胃溃疡和十二脂肠溃疡。 合成抗菌药 抗生素 H2受体拮抗剂 西咪替丁 雷尼替丁 西咪替丁 雷尼替丁 H2受体拮抗剂的发现 在20世纪40年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应、损伤和胃分泌的生理调节