用药安全性和药物不良反应监测教学.ppt

药物不良反应监测及药源性疾病 河北医科大学第四医院 王明霞 前 言 药品是一种具有生理活性的化学物质，具有双重性。一方面它可以用来防病治病，促进病人生理、生化机能的恢复；另一方面也可以引起生理、生化功能的紊乱或结构变化等危害机体的不良反应。 药品如水，既能载舟亦能覆舟。 前 言 科学的发展，新药层出不穷，由药品不良反应（ADR）和不良事件（ADE）所引起的安全性问题也越来越多 药物治疗的安全性亦日益受到社会和临床的重视。 20世纪以来，世界历史上发生的一些著名的事件如：“反应停、二苷醇、欣佛、甲氨蝶呤”等事件，给人类留下了血的教训。 药物安全性的概述 据联合国2005年公报，除正常和疾病致死外，2005年: 表1．全球人口非正常死因排序和人数 ————————————————————————————————— 排序 非正常死因 死亡总数(万人次) ————————————————————————————————— 1 药品不良反应和不良事件 201.0 2 工伤 110.0 3 自杀　　　　　　　　　　　　　　　 101.0　　　　 4　　　　道路交通事故 99.9 5 暴力冲突与事件 56.3 6 战争 50.2 7 艾滋病 31.2 8 职业事故 21.0 ————————————————————————————————— 药物安全性的概述 依据权威数据统计： 2005年我国各级法院 受理的医疗诉讼案件 为170万例，其中涉 及药物纠纷的63万例 ，占纠纷总数的37%。 影响社会和谐! “磺胺酏”事件 1937年春，美国田纳西洲一私人药厂厂主马森吉尔(药师)，应用带甜味的二甘醇替代糖和乙醇以助磺胺溶解，配制口服液。结果当年就有大量肾衰竭患者出现。二甘醇在体内氧化代谢为草酸，草酸分子中由两个羧基直接相连，其酸性比其他二元酸都强,具有强肾毒性，并造成草酸钙结石、肾实质损伤和肾功能损伤，导致358人发生肾衰竭，其中107例死亡。结果工厂倒闭，厂主自杀。史称“磺胺酏”事件。 药物安全性的概述 1937年的“磺胺酏”事件，证明药品上市前需进行安全性审查的必要性，为此，公众强烈要求对药品法律进行修改。1938年6月，在“磺胺酏”事件发生数月后，美国国会通过《联邦食品、药品和化妆品法》(Food Drug and Cosmetic Act，FDCA），以替代1906年的PFDA。此后，美国法规要求新药须经FDA毒理/安全性检查，批准后方可上市。但不良事件仍未结束！  “反应停”事件 1957年，德国梅瑞公司购买格郁能药厂研制专利药沙利度胺，作为镇静药治疗妊娠初期的恶心、呕吐等反应，以商品名“反应停”(Kevodon)作为OTC销售,在欧洲、非洲、澳洲和日本上市; 仅德国在1959年每日约100万个妇女服用;每月销售量达1吨之多;先后有46个国家应用。但1959后陆续出现畸胎儿，在使用“反应停”前，德国“海豹胎”出生几率为1/10万，到了1961年，出生几率已升至1/500，增加200倍。全球“海豹胎”总计有10016例，而致出生前死亡的约7000例,另有多发性神经炎1300例。史称“反应停”事件。 药物安全性的概述 梅瑞公司在上市7个月后申请美国FDA注册，负责审评凯尔博士(药师)认为所申报的人为证据多于试验研究，要求提供对妊娠妇女无害证据(3代生殖毒性)。但公司未做试验而未获准。如美国上市，据专家保守估计还会有10000多例“海豹胎”出现！ 药物安全性的概述 “反应停”事件的规避使凯尔西医生受到时任美国总统授予的“共和国骑士勋章”，美国FDA也声名大振！各国均加强了审批的力度和程序。 但仍未有效地遏制药品不良事件！ 药物安全性的概述 但自1965年后,全球的ADE仍不间断，引起人们的警戒意识! ——————————————————————————————————— 时间 国家 药品名称 损伤事件 死亡例数 ——————————————————————————————————— 1960～65 英美澳 异丙肾上腺素