第2信使的信号通路.ppt

NO-cGMP-PKG 通路 开放钾离子通道 关闭钙离子通道 抑制内质网释放钙 PKG使MLC去磷酸化 血管平滑肌细胞舒张的典型过程 University of California-Los Angeles State University of New York in Brooklyn University of Texas Medical School in Houston. 1998 Nobel Prize Winners in Physiology or Medicine : Nobel prize committee say Yes to NO! cGMP及其激酶在心肌肥大中的作用 Nature Reviews Drug Discovery 6, 617-635 (2007) ;关注某个疾病发生发展时信号转导的变化。 cAMP和cGMP通路的关系 二者在生理效应上有一定的拮抗关系 ＋ PDE-3 AMP PDE有多种型号，分别对cAMP和cGMP特异。 Diagram illustrating possible interactions between angiotensin II- and guanylyl cyclase-dependent systems in the rat podocytes. NPR-A - guanylyl cyclase-linked receptor for ANP, sGC - soluble guanylyl cyclase, pGC - particulate guanylyl cyclase, PDE - phosphodiesterase(s) 第七章 IP3和DAG 与信号转导双信使途径 一、IP3和DAG 双信使途径 Signaling agonist 学习专业词汇！ IP3：肌醇三磷酸 DAG：二酰基甘油 二、IP3和DAG的产生和灭活 产生：PLC对PIP2的水解 PLC delta 激活移位至胞膜，PH为结合区，Cat为催化区 4，5-二磷酸磷脂酰肌醇 PIP2 磷脂酶C PLC IP3和DAG的灭活 IP2 IP3 IP4 PI3K 磷酸酶 花生四烯酸 DAG 磷脂酸 DAG激酶 磷酸酶A2 三、IP3/Ca2＋和DAG/PKC信号转导通路 产生前合一，生成后独立 PIP2 IP3 DAG PKC Ca2＋↑ PLC(-?,-?,-?) PLC-? 的活性被受体酪氨酸激酶调节， PLC-? 的跨膜受体是激素和神经递质受体 PLC- ?由激素通过增加PIP2的浓度而激活 IP3激活Ca2＋信号途径 IP3与内质网的受体（IP3R)结合，开放通道释放钙离子 。 DAG激活PKC信号转导通路 DAG促使PKC与膜上的磷脂酰丝氨酸结合，降低对钙离子的依赖性，并发生从胞质至胞膜的移位。 四、IP3/Ca2＋和DAG/PKC信号通路的相互作用 DG=DAG, i: inactive, a: active. Closed head arrow : an activating effect Closed circle : an inhibitory effect PA: 磷脂酸, PC: 磷酸卵磷脂 重点：各种第二信使的发现、产生、靶分子、 信号通路和生理学效应。 与第二信使相关的蛋白激酶和钙离子通道等已在或将在其它章节讲授。 The cGMP/cGK1 system acts like an internal brake in the cardiac myocyte to suppress stress-stimulated signalling. Much of this action is thought to be mediated by cGMP-targeted kinase (cGK1) also known as protein kinase G (PKG1), which can suppress Gαq stimulation by interaction with regulator of G-protein-coupled signalling 2 (RGS2), inhibit calcium stimulation of calcineurin and RhoA, modify sarcomeric function, and infl