代双膦酸盐的研究与发展.ppt

*;目录;双膦酸盐的发展方向;依替膦酸－第一个上市的双磷酸盐;双膦酸盐的研发方向;双膦酸盐的发展进程;双膦酸盐的化学结构的演变与活性的关系;双膦酸盐的化学结构决定活性强度; 相对  R1 R2 强度 依替膦酸盐 OH – CH3 1 氯屈膦酸盐 Cl – Cl 10 替鲁膦酸盐 H – S – – Cl 10 帕米膦酸盐 OH –(CH2)2 – NH2 100 阿仑膦酸盐 OH –(CH2)3 – NH2 1,000 利塞膦酸盐 H –CH2 – N 5,000 伊班膦酸盐 OH (CH2)2-N-(CH2)4-CH3 10,000 CH3 唑来膦酸 OH –N N 100,000;择泰?具有独特的化学结构;三代双膦酸盐抑制骨吸收活性比较（BP体内效力与其在体外的效力具有相关性）;随着化学结构的不断演变，双膦酸盐的抗骨吸收活性不断增强。;唑来膦酸有效延缓所有患者骨相关事件的发生;多事件分析---唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件(SREs) 发生危险达 20%;唑来膦酸可有效治疗和预防乳腺癌骨相关事件（SREs） 明显延缓乳腺癌内分泌治疗患者骨相关事件（SREs）的发生 显著减少乳腺癌患者的骨相关事件年发病率（SMR） 多事件分析：显著降低骨相关事件（SREs）发生危险达20% 唑来膦酸给药时间大大缩短，15分钟即可方便输入;1501研究-唑来膦酸在东方人群中的试验数据;;唑来膦酸显著降低发生一次SRE的患者比例;唑来膦酸显著推迟首次SRE发生;唑来膦酸显著降低骨并发症危险达41%;唑来膦酸显著降低平均复合BPI疼痛评分;唑来膦酸控制乳腺癌患者的癌性疼痛;结论;;即使其他双膦酸盐治疗失败，换用Zol仍可获益;;其他双膦酸盐治疗失败后，换用唑来膦酸减少报告的疼痛部位;换用唑来膦酸显著降低NTX水平;国际专家组对双膦酸盐治疗失败患者的建议;三代双膦酸盐适应症的比较;主要终点：减少或预防发生骨相关事件 (SREs) 的患者比例;唑来膦酸显著降低多种肿瘤骨转移的SREs风险;三代双膦酸盐的适应征比较（国外）;;小 结;三代双膦酸盐的发展——总 结;既往使用其他双膦酸盐治疗换用唑来膦酸的疗效;换用唑来膦酸可持续缓解疼痛;换用唑来膦酸显著改善生活质量;换用唑来膦酸后对肾功能无明显影响;研究???论;谢　谢！