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他汀与对比剂肾病新证据新思路

* 上述多元素回归分析中唯有他汀是CIN的保护因素,其它像高龄、女性、糖尿病、冠心病等都会明显增加CIN的危险性。 * 欧洲心脏病学会与欧洲心胸外科学会指南推荐: 所有CKD患者在导管室接触造影剂前需接受优化的药物治疗,包括他汀,β阻滞剂,ACEI或ARB(I类证据,A级推荐) * 瑞舒伐他汀的肾脏安全性问题在其产品说明书中也曾有如下描述:严重肾功能损害(肌酐清除率30ml/min)患者的血药浓度增加3倍, 代谢物浓度增加9倍;对肾脏的作用:“在高剂量特别是40mg治疗的患者中,观察到蛋白尿(试纸检测)……” 正因为肾脏安全问题,瑞舒伐他汀80mg/日未能白FDA批准上市。 * 立普妥主要经肝脏代谢和排泄,只有2%的药物及其代谢产物经肾脏排泄,故肾功能不全的患者服用立普妥无需调整剂量。 2003年美国肾脏病基金会(NKF)发表了肾脏病病人生存质量指导(K/DOQI), 其中对慢性肾病患者血脂异常的管理指南中,推荐了不同他汀在慢性肾病病人中的使用剂量。如上图所示,不同程度肾功能不全患者在使用立普妥时均不需调整剂量。 Company Logo 他汀在预防对比剂肾病中的应用: 新证据 新思路 2011 1 2 3 目录 对比剂肾病概述 他汀预防对比剂肾病:新证据 他汀预防对比剂肾病:临床应用 在无其他明确原因的情况下,在使用对比剂后2-7天,血清肌酐升高超过25%,或绝对升高0.5 mg/dl (44 μmol/L) ---对比剂肾病中国专家共识 对比剂肾病(CIN):并不陌生的名词 Neesh Pannu; Natasha Wiebe; Marcello Tonelli; et al. JAMA. 2006;295(23):2765-2779 PCI术后三大 并发症 1 2 3 支架再狭窄 支架内血栓 对比剂肾病 对比剂肾病,为何日益“常见”? *NHLBI Dynamc Registry Wave 4 CIN诱因高发 复杂操作增加 糖尿病: 仅1/3的PCI患者接受降糖治疗 肾功能受损: 1/3的PCI患者Crcl65ml/min 对比剂用量增加 对比剂病日益常见 PCI患者:7% CKD患者:15% 对比剂肾病的病生理机制 Am J Cardiol. 2006;98[suppl]:14K–20K 碘对比剂在皮髓质交界处引起强烈而持久的血管收缩 NO生成减少,高渗透压的染料分子直接造成肾脏的自主调节功能受损 造影剂对肾脏造成直接的毒性作用 机制尚不确切,已知机制包括: 对比剂肾病影响PCI手术的近远期预后 住院死亡率 % OR 5.5 (P0.001) PCI术后1年死亡率 (439名接受PCI术的肾功能不全患者) Am J Cardiol. 2006;98[suppl]:5K–13K P0.0001 (CIN vs. 非CIN) 1年死亡率 % Scr升高 % 住院死亡率 (16,000名PCI患者) Am J Cardiol. 2010;105:624–628 如何预防CIN? 危险分层 静脉水化 药物预防 急诊手术尽早造影 降低对比剂用量 常用方法 水化疗法 扩血管药物 抗氧化剂 透析疗法 (清除对比剂) + 新思路 他汀 2 目录 他汀预防对比剂肾病:新证据 ARMYDA-RENAL研究:评估PCI术前他汀治疗对CIN和长期CV预后的影响 Am J Cardiol 2008;101:279–285 准备行PCI的患者 (N=434) PCI PCI术前他汀治疗组(n=260) PCI术前测定血清肌酐 PCI术后24小时测定血清肌酐 对比剂肾病发生率 随访4年 终点:评估术后1,3,6,12个月及以后每年的主要心血管事件(死亡、心梗、冠脉血运重建) 前瞻性队列研究 患者类型:稳定性心绞痛 非ST段抬高型ACS 他汀治疗:既往有 无他汀治疗,出院时均给予他汀治疗 他汀种类:主要是立普妥 (59%) PCI术前无他汀治疗组(n=174) ARMYDA-RENAL PCI术前他汀治疗,CIN发生率显著降低 Am J Cardiol 2008;101:279–285 他汀治疗 无他汀治疗 对比剂肾病发生率 (%) P=0.0001 ARMYDA-RENAL:PCI术前他汀治疗是 术后CIN风险降低的独立预测因子 发生CIN的相对危险度 他汀 Am J Cardiol 2008;101:279–285 年龄65岁 女性 糖尿病 心梗史 多支冠脉病变 造影剂200ml 多血管PCI 肌酐≥1.5mg/dl 肌酐清除率70ml/min Multivariable Analysis 随访4年,他汀治疗且无CIN的患者 无主要心血

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