308nm准分子激光与银屑病.PDF

308nm 准分子激光与银屑病 李珊山 吉林大学第一医院 皮肤科 银屑病是一种常见的红斑鳞屑性皮肤病，病程慢性、易复发、且顽固难治。其发病机理 目前尚未完全阐明，多数学者认为，银屑病是一种多因素共同参与的复杂的自身免疫性炎症 性疾病，包括树突状细胞、T 细胞、角质形成细胞、中性粒细胞在内的各种免疫细胞的相互 作用以及多种细胞因子的释放，可能诱发并逐步加重了银屑病患者的炎症反应。对银屑病皮 损处组织病理学检查发现，表皮和真皮处聚集着大量的CD4+和CD8+T 淋巴细胞。其中，CD8+T 淋巴细胞已被证实是寻常型银屑病的主要抗原反应细胞群。此外，自然杀伤（NK）T 细胞则 是另一种具有治病潜能的T 细胞亚型，其活化后能产生大量Th1 型细胞因子,如TNF-ɑ等，参 与诱导皮肤内黏附因子的产生，进而促进炎性细胞的浸润；同时，TNF-ɑ等也能够促进皮损 处朗格汉斯细胞的成熟，显著增强其活化T 细胞的能力，促进T 细胞的进一步活化和分化， 进而促进银屑病皮损处角质形成细胞的大量增殖。通过免疫细胞和细胞因子相互作用，使得 炎症过程得以不断循环，银屑病也因此而顽固难治。 目前银屑病的治疗方法种类繁多，主要包括局部用药、系统用药、物理疗法、心理学干 预，其中以紫外线为基础的光疗作为最主要的物理疗法，因其疗效肯定、不良反应小而逐渐 得到广泛应用。光疗主要包括光化学疗法、宽谱中波紫外线（BB-UVB）、窄谱中波紫外线 （NB-UVB）、308nm 准分子激光等。其中，308nm 准分子激光因其高效性和安全性已经被越 来越多的患者和皮肤科医生所接受。 308nm 准分子激光是一种新型中波紫外线光源，是中波紫外线中最具有生物活性的波 长的光源。当电流通过电子管时，惰性气体和卤素形成的二聚体被启动，释放出波长为308nm 的不连续的高能量的激态准分子单色光。光斑直径仅数平方厘米大小，可直接对靶损害进行 治疗而不伤及周围正常皮肤。308nm 准分子激光应用于银屑病，正是通过诱导Ｔ淋巴细胞 凋亡，抑制细胞因子的产生以及朗格汉斯细胞的抗原提呈作用，从而调节皮肤免疫系统、阻 止炎症细胞浸润进而发挥其治疗作用。有研究显示，308nm 准分子激光照射银屑病皮损后 CD3+ 、CD4+和CD8+T 淋巴细胞数量都明显减少，且IL-2、IL-10 及TNF-ɑ等细胞因子数量亦 显著降低，尤其第4 周降低最明显。此外，DNA 能够吸收308nm 准分子激光发出的紫外线， 产生嘧啶二聚体，从而引起DNA 合成的降低以及肿瘤抑制基因P53 表达的上调，对原癌基 因bcl-2 起到负调节作用进而介导细胞凋亡；同时，308nm 准分子激光还能够影响角质形成 细胞的周期，进而影响其分泌细胞因子的释放，从而进一步抑制炎症反应。 308nm 准分子激光治疗银屑病，其光学效应显著高于NB-UVB，穿透力更强，能够透达 真皮并且在不灼伤皮肤组织的情况下发挥良好的治疗作用。在短期内能够传递更高的照射剂 量，精确度更高，且具有可调节性以及良好的靶向性，是诱导T 淋巴细胞凋亡的最有效波长。 治疗中，通过调节光斑的大小，使光线只照射银屑病患处的皮损，而健康皮肤则不必暴露于 照射下。不仅可在一定程度上降低光疗的不良反应(包括光老化、表皮恶性肿瘤的危险性)， 同时还能够产生高能量的UVB 用于治疗。 相对于宽谱中波紫外线和窄谱中波紫外线，308nm 准分子激光直接针对银屑病皮损， 更加安全有效，不影响正常皮肤，治疗次数和累积照射剂量更少。尤其适用于皮损面积不大 （皮损总面积小于全身面积20% ）但对一般治疗反应不佳或传统疗法不良反应较大的局限性 银屑病患者以及特殊部位的难治性斑块状银屑病患者，同时配合药物治疗将会取得更好的效 果。有研究显示，在掌跖银屑病、头皮银屑病、皱褶部位银屑病的治疗中，接受308nm 准 分子激光照射皮损均获显著疗效。例如，有学者曾用308nm 准分子激光治疗掌跖脓疱型银 屑病，11 例患者接受了治疗，在为期6 周的治疗后，患者达到75 ％～100％改善，经16 周 随访无复发。另有学者用其治疗35 例头皮银屑病患者的顽固性皮损，结果49 ％的患者达到 了95 ％以上的皮损清除率，45 ％的患者达到50 ％～95 ％的清除率。国内有学者采用308nm 准分子激光联合0.03 ％他克莫司软膏治疗皱褶部位的斑块状银屑病，有效率为81.40 ％。在 诸多特殊部位的治疗中，对掌跖银