他汀长期治疗.ppt

LDL-C是冠心病的首要危险因素，是动脉粥样硬化的病因 干预胆固醇是冠心病防治不可缺少的措施 他汀是降低胆固醇的首选药物 停用他汀治疗将剥夺患者长期获益的机会 坚持他汀治疗 停药3个月LDL-C及CRP恢复到治疗前水平 斑块的发生、发展 ? 不稳定 ? 破裂、引发事件重新开始 充分的循证依据表明高危患者应早期强化坚持他汀治疗 1.长期坚持他汀治疗的必要性 AS的特点决定了治疗的长期性 慢性、进展性 冠心病/缺血性脑血管病/外周血管病等都是动脉粥样硬化性疾病， 而动脉粥样硬化是一个长期的、进展的过程 多灶、弥漫性 动脉粥样硬化性疾病是全身性疾病,包括新发展起来的血运重建和基因工程等现代疗法都是局部性治疗 现有针对AS治疗措施的局限性 心血管疾病的二级预防必须建立在坚持长期干预的基础上 根据胆固醇代谢的特点，达标后停药会造成血脂水平的再度升高 冠心病二级预防中失去的机会 ——缺乏他汀的持续治疗对心机梗死生存者死亡率的影响 1999年4月1日 至 2001年3月31日，加拿大，渥太华 来自102家医院急诊的7,285例急性心梗生存者的出院后随访 使用倾向分数统计方法，将人群使用他汀的倾向五等分(倾向性分别为7.8% 、18.9%、30.1%、51％、73.8%） 评估3年的全因死亡与提高院外他汀处方的关系 2.冠心病患者坚持长期他汀治疗的重要性 4S、ASCOT-LLA延长治疗显示： 延长治疗，持续获益！ 2006年ESH必威体育精装版公布：ASCOT-LLA延长治疗持续获益 坚持长期应用充分剂量他汀重要性的证据 ALLHAT-LLA：Less is Less ALERT：ALERT研究及延长治疗显示：只有更大幅度降低LDL-C，更长时间治疗，才能显著获益！足剂量才能显著降低事件 ALLHAT-LLA降压治疗预防心脏研究血脂分支 设计与ASCOT相似 降脂部分治疗： 普伐他汀40mg/日 vs. “常规”治疗（医生自己选择） 随访4.8年 ALLHAT-LLA LDL-C降低幅度：平均16.7% Less is Less总死亡率和主要冠脉事件无显著差异 ALERT及其延长期研究 (Assessment of LEscol in Renal Transplantation 欧美多国肾移植患者（n=2102） 总胆固醇 4·0–9·0 mmol/L 随机接受氟伐他汀 40 mg 每日（n=1050）和安慰剂（n=1052） 随机双盲随访 5.1 年,此后开放随访 2 年，并且剂量增加到80mg/日 主要终点： 冠心病死亡、非致死性心肌梗死、冠脉介入操作 ALERT研究5年（40mg/日）的首要终点结果未达到显著差异 ALERT及其延长期研究的首要终点：延长并增加剂量才达到显著差异 长期强化降脂给病人带来更大的获益 他汀长期治疗的现状 他汀干预太晚 他汀干预太少 他汀干预时间太短 出院一年后药物治疗状况 质量控制计划对美国140个医疗单位就诊的48586例冠心病患者治疗分析显示:仅有39%病人在服用降脂药物 第三次美国全国卫生和营养调查结果表明:仅有11%冠心病患者使用降脂药物 影响他汀长期治疗的障碍 他汀治疗顺应性差的原因 对胆固醇的危害了解不够 血脂异常并不表现特殊症状，发展缓慢，不能引起患者应有重视 过分相信饮食疗法而忽略药物治疗 相信广告宣传误导，服用一些疗效不确切的药物与保健品等 血脂降至正常后即停药或减少剂量 对药物的副作用过分担心,造成不敢服药或停药现象 药物价格问题，他汀类药物价格较高，也限制其应用 医师调查 12.9%不了解冠心病LDL-C目标值 43.3%不了解血脂筛查对象 32.4%不清楚调脂治疗的首要目标 26.4%仅依据化验单参考值范围判断血脂异常 20.5%认为血脂达标后即可减量或停药 42.2%不进行疗效监测 他汀长期治疗的安全性 他汀安全性报告 2002年8月，美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心、肺、血研究所（ACC/AHA/NHLBI）发布了关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议 2006年4月他汀安全评估工作组在美国心脏病学杂志上发表了关于他汀安全性的最后结论和推荐，以及系列专题报告 他汀治疗十余年的循证历程:安全性无庸质疑 他汀安全性的困惑 肝脏功能的影响? 肾脏功能的影响? 肌肉系统的影响? 神经系统的影响? 肿瘤危险的影响? 他汀对肝脏的影响 他汀引起肝酶升高的发生率 他汀诱导的肝酶异常的特点 他汀治疗的共性特征：剂量依赖性 绝大多数转氨酶升高3xULN 见于开始治疗或增大剂量的头3个月内 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与