餐后血糖代表版.ppt

唐力---降低餐后血糖 餐后高血糖和心血管疾病风险更相关 第一时相的缺失直接导致餐后高血糖 胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素 抑制肝脏内源性葡萄糖产生 增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取 抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度 减少细胞炎症因子表达 a-糖苷酶抑制剂: 控制餐后血糖高峰有局限性 阿卡波糖的不良反应 2型糖尿病的认识在不断深化和治疗策略的深入 那格列奈: 唯一的氨基酸衍生物无磺脲 (SU)和氯茴苯酸基团 那格列奈快速恢复胰岛素分泌的第一时相 那格列奈模拟生理性胰岛素分泌 唐力降低餐后血糖较瑞格列奈更快更强更安全 唐力常规剂量降低HbA1c优于双倍剂量（100mgtid）阿卡波糖 那格列奈减轻2型糖尿病患者的脂肪肝表现 中国人的饮食结构的变迁：对延缓糖吸收来控制血糖的可能影响？ 唐力不受食物成份的影响 针对餐后血糖的治疗：对症还是对因？ 谢谢 胰岛素第一时相的恢复，不仅可以降低餐后血糖漂移，而且可以减少餐后血脂的紊乱，特别是游离脂肪酸FFA的增加，这对于改善胰岛细胞的脂毒性有着潜在的好处，不仅如此，研究还发现使用那格列奈恢复初相分泌还可以改善2型糖尿病脂肪肝的表现。本项研究入组了39例NAFLD患者，其中IGT24例，糖尿病15例。入组患者随机接受那格列奈（270 mg/d）或者伏格列波糖（0.6 mg/d）治疗12周，结果发现那格列奈组的肝脏CT值明显升高（p0.001）如图，而伏格列波糖不能，这说明那格列奈可以减少肝脏的脂肪容量。 接下来我们看一下唐力对中国患者的疗效和安全性。在中国进行的多中心III期临床研究中比较了推荐剂量的唐力120mgtid和双倍常用剂量阿卡波糖，即100mgtid降低HbA1c的疗效。治疗12周后与基础值比较，HbA1c平均分别下降-0.90％和-0.83％，唐力优于阿卡波糖组，无统计学差异，说明唐力在临床应用中更具药物经济学效益。 而那格列奈的研究显示食物的成分不会影响其药代动力学指标，无论是碳水化合物还是蛋白质还是脂肪，那格列奈地血药浓度都是相似的。 Nateglinide pharmacokinetics (PK) as a function of food composition and time This slide shows the effect of meal composition on the PK of a single 60 mg oral dose of nateglinide. The bioavailability of nateglinide is optimal when given 10 minutes prior to a standard meal and suboptimal when given 10 minutes after a meal. The mean area under the curve (AUC) for plasma levels of nateglinide over a 5-hour period post-ingestion (AUC0–5) was not affected by meal composition. Describe the associated insulin and glucose data in 12 healthy individuals who took nateglinide 60 mg at either –10 or +10 minutes relative to the ingestion of a meal. The meal was of either high fat, high protein or high carbohydrate content. Separate studies also show there is no difference in PK when nateglinide is administered either at –1 and –30 minutes relative to ingestion of a meal. 1Luzio et al. [Diabet Med 1996;13(Suppl. 3):Abstract P75. 为什么这样说呢？ 回顾不同药物的分子结构：那格列奈是D-苯丙氨酸的衍生物，分子结构与磺脲类和氯茴苯酸类是完全不同的，而氯茴苯酸衍生物瑞格列奈与磺脲类的分子结构则有很多的相同之处，实际上，虽然那格列奈和瑞格列奈同被分为非磺脲类胰岛素促泌剂，但是，两者的化学结构，作用位点和作用时间都是完全不同的。 在一项有14名健康者参加的交叉，开放，安慰剂对照的研究中，受试者在进食早餐前10