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联合抗精分 四、精神分裂症治疗： 苯二氮卓类药物配合非典型精分药 目前非典型抗精神病药已经成为治疗精神分裂症的一线用药。但绝大多数非典型抗精神病药如利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮、喹硫平等的镇静作用较弱，对于精神分裂症的急性期兴奋症状作用不明显。 大多数苯二氮卓类药物具有镇静作用，与非典型抗精神病药物合用可以快速、显著地改善精分病人急性期的兴奋症状。 * 抗精神病药物与苯二氮卓类药物联合使用原因 联合抗精分 * 常用镇静苯二氮卓类药物的比较 抗精神病药物与苯二氮卓类药物联合使用原因 联合抗精分 * 奥沙西泮具有对肝脏无损害、对认知功能几乎无损害、成瘾性小、易戒断等优点，奥沙西泮能够解决精分急性期兴奋症状、预防及治疗精分药所致药源性焦虑及扭转痉挛，并可促进接近生理性睡眠的作用。 因此，奥沙西泮是与非典型精分药联合应用的苯二氮卓类药物中优选药物。 抗精神病药物与苯二氮卓类药物联合使用原因 联合抗精分 * 五、奥沙西泮治疗酒精戒断症 奥沙西泮与酒精有协同作用，且滥用的风险小，故常用于酒精戒断的治疗，缓解酒精戒断症状，如：震颤谵妄、酒精戒断所致幻觉妄想等。 酒精戒断症 * 奥沙西泮治疗酒精戒断症 慢性酒精中毒性精神障碍患者165例，随机分组，治疗组：优菲98例，对照组：盐酸硫必利注射液67例，临床验证显示其总显效率与对照药物疗效基本相似 临床实例 酒精戒断症 * 奥沙西泮的禁忌症 由于药物可抑制呼吸，故慢性阻塞性肺病患者禁用 药物对中枢的抑制可加重急性酒精中毒的意识障碍 药物的抗胆碱能作用可会使闭角型青光眼病情加重 药物的骨骼肌松弛作用可能加重重症肌无力患者的病情 可通过胎盘及乳汁分泌，故孕期及哺乳期妇女慎用 * 奥沙西泮的安全性 ? 奥沙西泮的耐受性及成瘾性 ? 奥沙西泮对认知功能的影响 ? 奥沙西泮用于肝脏疾病患者的影响 ? 奥沙西泮用于老年人的影响 * 奥沙西泮的耐受性 Voshaar RC等研究了长期使用奥沙西泮者额外加用奥沙西泮的疗效。 研究方法：选择16例长期应用（超过10年）奥沙西泮患者、18例从未使用过苯二氮卓类药物患者作为对照组。两组加服20mg奥沙西泮，2.5h后观察镇静效果（眼球跳动）、抗焦虑效果（听觉惊恐反应）、记忆、反应时间及患者的主观评价。 结果：奥沙西泮组呈现出剂量-疗效相关效应。 结论：奥沙西泮具有较好的耐受性。即使每天应用奥沙西泮10年以上，再增加奥沙西泮的剂量仍可产生明显镇静、抗焦虑效果。 Richard C et al. J Clin Psychopharmacol. 2005 * 奥沙西泮的成瘾性 奥沙西泮的受体亲和力低，Ki值为17.2，成瘾性较低 动物实验显示奥沙西泮较难对动物形成偏好 临床研究发现奥沙西泮滥用的危险小于其它苯二氮卓类药物 Khong E, et al. Aust Fam Physician . 2004 * 奥沙西泮的成瘾性 奥沙西泮成瘾性较其它苯二氮卓药物小的原因有: 起效较慢，缺乏立即奖赏效应 过量使用导致头晕不适，限制了患者加药的倾向 奥沙西泮代谢简单、半衰期较短，药物容易获得完全清除，不容易在体内蓄积。 Bliding, A , et al. Acta Psychiatr Scand Suppl.1978 * 奥沙西泮对认知功能的影响 Martin J等对比了奥沙西泮和劳拉西泮对认知功能的影响 研究方法：33位健康女大学生随机分三组，分别交叉服用安慰剂VitB1100mg、劳拉西泮2.5mg和奥沙西泮30mg，药物的清洗期为1周。服药后不同时段对受试者的操作记忆（旋转追视法）及知觉记忆功能（词干完成法）进行测验。 研究结果：在所有的血药浓度时间点，劳拉西泮对知觉启动功能有明显的影响，奥沙西泮不影响认知功能，两种药物对程序性学习均没有影响。 . Martin J, et al. Psychopharmacology (Berl). 2002 * 奥沙西泮用于老年人的影响 Sonne J. 等研究证明了奥沙西泮可安全应用于老年人 研究方法： 80-94岁健康老年人和26-42岁健康年轻对照者各10名，单次口服奥沙西泮15mg后检测药代动力学指标。 研究结果：奥沙西泮在老老年人和年轻人体内总清除率分别为：1.24 (0.91-1.80) ml/min/kg和1.44 (0.88-2.13) ml/min/kg ，消除半衰期分别为： 8.1 (5.5-10.8) h和5.7 (4.9-6.2) h。奥沙西泮的血浆清除率：老老年人与年轻人相似，无明显差异（ P＞0.01 ）；消除半衰期：老年人略高于年轻人（P0.05） 结论：奥沙西泮对于老年人用药