作用于凝血系统药物.ppt

; ;[内容];;概述;;Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子;;Χ→→Χa 凝血酶原Ⅱ→→凝血酶Ⅱa 纤维蛋白原Ⅰ→→纤维蛋白Ⅰa;血液中的抗凝血物质;作用于血液和造血系统的药物;由D-葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列而成 为直链粘多糖 分子量为5—30 kDa，平均12 kDa 药用肝素大多数是由猪小肠粘膜和牛肺提取 ;肝素的基本化学结构; 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性的t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。; 1、肝素在体内、体外均有强大的抗凝作用。可以延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。其抗凝作用与增强抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT Ⅲ）的作用有关。 ; 肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。 ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。分子越长则酶抑制作用越大。 ;2、抗血小板聚集、释放－抗凝。 3、抗动脉粥样硬化作用：通过降脂等而产生作用，也有利于抗凝。 4、其他：具有抗炎、降低血液粘度和促进纤维蛋白溶解等作用。;?1、血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2、弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3、心血管手术、心导管、血液透析等体 内外抗凝。; 1、自发性出血（用药过量所致） 解救：注射鱼精蛋白（protamine） 2、血小板缺乏和过敏 3、脱发、骨质疏松和自发性骨折; 低分子量肝素 (low-molecuIar-weight heparins，LMWHs);?为口服抗凝药， 基本结构：4-羟基香豆素。 ; 为维生素K拮抗剂，抑制肝脏合成Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等凝血因子。 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用。 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。; 口服有效，仅在体内有效，对已形成的凝血因子无抑制作用，故其抗凝作用出现时间较慢而持久。如： 需8～12小时后发挥作用； 1～3天达到高峰； 停药后抗凝作用尚可维持数天。 ; 口服吸收迅速完全； 与血浆蛋白结合率为90%～99%； t1/2为10～60小时； 主要在肝中代谢及经肾排泄。;与肝素同，可防止血栓形成与发展。;　①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素（影响细胞生产维生素K ）可使本类药物作用加强。 　　②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 　　　③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 　　　　④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。;; 水蛭唾液中的抗凝成分 为强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1分子直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性 基因重组水蛭素作用与天然水蛭素相同。;第二节　纤维蛋白溶解药（纤溶药）(fibrinolytic drugs); 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。 为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在进行。 ;　　C组β溶血性链球菌产生分子量为47kDa的蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成SK-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 　　因人体内