作用于肾上腺素受体的药物,节.ppt

第六章 作用于肾上腺素受体的药物 学习要求 掌握肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。 掌握α受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应。掌握β受体阻断药的分类、药理作用、临床应用和不良反应。 第一节 构效关系及分类 一、肾上腺素受体激动药 儿茶酚胺类（苯环3、4位被羟基取代） 非儿茶酚胺类 根据对受体选择性的不同 α、β肾上腺素受体激动药：肾上腺素、麻黄碱 α肾上腺素受体激动药 （1）α1、α2肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺 （2）α1肾上腺素受体激动药：甲氧明、去氧肾上腺素 （3）α2肾上腺素受体激动药：羟甲唑啉 β肾上腺素受体激动药 （1）β1、β2肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素 （2）β1肾上腺素受体激动药：多巴酚丁胺 （3）β2肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇 二、肾上腺素受体阻断药 α肾上腺素受体激动药 β肾上腺素受体激动药 第二节 肾上腺素受体激动药 α、β受体激动药 α受体激动药 β受体激动药 一、 α、β受体激动药 肾上腺素，AD 多巴胺，DA 麻黄碱 肾上腺素，AD 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素 药动学 药理作用 临床应用 不良反应 【药动学】 1.吸收 口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，故吸收远较皮下注射为快，可维持30min。皮下注射6～15min起效，作用可维持1h。 2.代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的AD进入血液循环后，立即通过摄取和酶（ COMT和MAO ）的降解失活。 【药理作用】 激动α、β受体，兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢。 1 心脏：激动β1 β2受体，使心脏兴奋。 增强心肌收缩力、心率加快、传导加速，同时增加心脏耗氧量。 2 血管：激动α受体缩血管，激动β受体舒血管。 皮肤、黏膜血管以α受体占优势，故呈显著的收缩反应。 支气管黏膜血管α受体占优势，收缩。 肾脏血管以α受体占优势，收缩。 骨骼肌血管以β2受体为主，舒张。 冠状动脉增加冠状动脉血流量，舒张。 3 血压 双向反应：给药后迅速出现明显的升压作用（激动α受体），而后出现微弱的降压反应（激动β受体）。 4 平滑肌 支气管平滑肌：舒张 胃肠道平滑肌：松弛 膀胱平滑肌：括约肌收缩，逼尿肌松弛 子宫平滑肌：松弛 5 代谢 血糖升高，游离脂肪酸增加 【不良反应】 一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。 剂量大或或静脉注射过快，可致心律失常或血压骤升，有发生脑出血的危险。 本药禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。 由于AD能松弛子宫平滑肌延长产程，故分娩时不宜用。 多巴胺（dopamine,DA） 激动DA受体（D1)，也激动α和β受体 【药动学】 口服无效；主要静脉给药。 5min内起效，持续5～10min，作用时间的长短与用量不相关。给健康人输注多巴胺后很快约有75％转化为其代谢产物，其余则作为前体合成NA，再以后者的代谢产物或DA原形经肾排出。t1/2约为2min。 不易透过血脑屏障，故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。 【药理作用】 1.低剂量时，激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应。特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。 2.较大剂量时，激动心肌β1和促进NA释放，心脏兴奋。 3.大剂量时，激动α受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。 【临床应用】 1.主要用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量减少者较为适宜。 2.本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 【不良反应】 偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度。必要时可用酚妥拉明拮抗之。长时间滴注可出现手足疼痛或发冷，甚至局部坏死。 麻黄碱（ephedrine） 【药理作用】 激动α、β受体，并促进肾上腺素能神经末梢释放NA。与AD比较，本药的特点是： ①性质稳定，可口服； ②中枢兴奋作用较显著； ③收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较AD弱而持久； ④连续使用可发生快速耐受性，停药后可恢复。 【 临床应用】 1.肌内注射或皮下注射作为蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。 2.治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。 3.鼻炎时出现鼻塞症状，可用本药0.5％滴鼻以消除鼻黏膜充血和肿胀。 4.用于防治轻度支气管哮喘。 5.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。 二、α受体激动药 （一）非选择性α1、α2肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（NA）,激动α1、α2、 β1受体 【药理作用】