万古霉素 稳可信 （Vancomycin）.ppt

万古霉素 稳可信 （Vancomycin） 万古霉素 万古霉素（Vancomycin，INN）是一种糖肽类抗生素，用来预防和治疗革兰氏阳性菌所造成的感染。传统上，万古霉素被用作“最后一线药物”，用来治疗所有抗生素均无效的严重感染。但由于越来越多的抗万古霉素耐药性病菌的出现，其地位渐渐被利奈唑胺和达托霉素所取代。 历史 万古霉素首先被EC Kornfeld（礼来公司员工）从一个传教士采集的婆罗洲丛林深处的土壤中分离出来。产生万古霉素的细菌最终被命名为东方拟无枝酸菌。使用万古霉素的最初目的是治疗由耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的感染。 最初，这种分离出来的化合物被简单的标记为05865，但是最后它有了一个通用的名称：Vancomycin（从单词 vanquished (征服)衍生而来）。很快，万古霉素的优点就表现了出来：尽管在含万古霉素的培养基上经过多代的传代培养，葡萄球菌仍然未显示出明显的抗药性。当时，越来越多的葡萄球菌对青霉素类抗生素产生了抗药性，这使万古霉素很快在1958年获得了FDA的许可。Eli Lily公司首先生产并销售万古霉素，商标是 Vancocin(稳可信)。 为什么万古霉素不能够“一线用药”？ 由于以下几个原因，万古霉素从来没有成为治疗金黄色葡萄球菌感染的一线药物： 1.万古霉素必须静脉注射给药，口服无法吸收。 2.抗β-内酰胺酶半合成青霉素类药物，如甲氧苯青霉素（以及其后继产品如乙氧萘(胺)青霉素，邻氯青霉素等）的快速发展，可以有效抑制对青霉素产生耐药性的细菌。 3.早期的实验中所用的纯度不高的万古霉素具有很强的耳毒性及肾毒性。这些发现导致万古霉素被降级为抗感染的“最后一线药物”。 药理学 作用机制：通过抑制革兰氏阳性菌的细胞壁的合成而使细菌无法生存。这种机制以及革兰氏阴性菌的生理特征意味着，万古霉素对于革兰氏阴性菌几乎无效（除了一些非淋菌性的奈瑟菌属细菌）。特别的是，万古霉素阻止N-乙酰胞壁酰基（NAM-）和n-乙酰葡糖酰基（NAG-）参与肽聚糖骨架的形成，而肽聚糖骨架是革兰氏阳性菌细胞壁的主要成分。 万古霉素中大量的亲水基团可以形成氢键，与NAM-肽和NAG-肽中D-丙氨酰丙氨酸末端的部分相互作用。通常这是一种有5个作用点的反应。这样万古霉素分子就被氢键“捆绑”在了D-丙氨酰丙氨酸上，阻止了NAM-肽与NAG-肽参与肽聚糖骨架的形成。 适应症 万古霉素在临床上被用于治疗由对其他抗生素不敏感的革兰氏阳性菌所引起的严重的致命性感染。但是，万古霉素不应该被用于治疗对甲氧西林(甲氧苯青霉素)敏感的金黄色葡萄球菌引起的感染，因为其疗效较萘夫西林（乙氧萘(胺)青霉素）类青霉素弱。 适应症 由于越来越多耐万古霉素的肠球菌菌群的出现，美国疾病控制中心所属的控制院内感染顾问委员会对临床万古霉素的应用提出了一些指导方针。根据这个指导方针，仅在如下情况下谨慎的使用万古霉素： 适应症 由高致病性抗青霉素类细菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和多抗性表皮葡萄球菌）所引起的感染，或者治疗对青霉素高度过敏的个别病例。 治疗经甲硝唑治疗无效或治疗后复发的假膜性结肠炎。 治疗对β-内酰胺类抗生素严重过敏的革兰氏阳性菌感染的病例。 用于对青霉素高度过敏的个体进行感染性心内膜炎的抗菌性预防。 预防在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和多抗性表皮葡萄球菌分布广泛的医疗机构进行有假体植入的外科手术时可能引发的感染。 常见的临床用药指征 对甲氧西林具有抗药性的葡萄球菌引起的心内膜炎、败血症、骨感染，下呼吸道感染，皮肤及软组织感染。使用其它抗生素过敏或治疗失败的感染。 禁忌症 已知对糖肽类抗生素过敏的病人 给药方式 治疗全身性感染时，万古霉素需要经过静脉给药，因为万古霉素不能通过肠道被吸收。作为一个具有亲水性的大分子，万古霉素很难穿过肠壁的绒毛细胞细胞膜。唯一需要口服给药的适应症是假膜性肠炎，因为必须经过口服药物才能到达感染部位。在口服给药的情况下，排泄物中药物万古霉素的浓度在500 μg/ml左右 通过雾化器吸入万古霉素进行治疗有时也会被采用（非规范性治疗方法），用于各种原因引起的上呼吸道及下呼吸道感染。 万古霉素的腐蚀性也使用中央静脉导管管给药时容易发生血栓静脉炎。 用法与用量 成人：500mg 每6小时一次或1g 每12小时一次 儿童：40mg/kg体重／日 新生儿首剂15mg/kg体重，以后为出生1-7天者用10mg/kg体重，每12小时给药一次，出生8天－1个月者用10mg/kg体重，每8小时给药1次。 不良反映 万古霉素常见的不良反应（在≥1%的病例中发生）有：注射区域（剧烈）疼痛，或者血栓静脉炎。 肾毒性和耳毒性是早前生产的不纯的万古霉素产生的副反应，这些副反应在50年代中期进行的万古霉素临床试验中显得尤其严重。